수텐ㆍCP-751,871ㆍ액시티닙, 비소세포폐암 환자에 대한 연구 진행

화이자는 다양한 항암요법을 평가한 일련의 임상 연구들에서 비소세포폐암 (NSCLC) 환자에 대한 효과를 확인했다고 발표했다.

연구 중인 IGF1R 단일클론성 항체인 CP-751,871과 액시티닙 (AG-013736) 뿐만 아니라 수텐에 대한 연구 결과가 제 43회 미국임상종양학회 (ASCO) 연례 회의에서 발표됐다.

화이자 항암제 연구개발 총괄 책임자 찰스 바움 박사는 “화이자는 미국 내 주요 암 사망 원인이 되고 있는 비소세포폐암 환자들을 위한 혁신적인 치료법 개발에 앞장서고 있다”면서 “ASCO에서 발표된 긍정적인 데이터에 고무되어 있다”고 덧붙였다.

◈ 수텐(Sunitinib malate) 연구 자료

혈관신생 및 종양세포 증식 억제 효과를 가지는 멀티-키나아제 억제제인 수니티닙의 종양 억제 활동을 보여주는 2상 임상 연구 결과가 발표되었다.

이번 연구는 단독 요법으로서 수니티닙 (37.5 mg/day, 휴약기 없이 매일 투여)의 안전성과 효능을 알아보기 위해, 1-2 차례의 화학요법을 받은 적이 있는 47명의 진행성 재발성 비소세포성폐암 환자를 대상으로 실시됐다. RECIST 기준으로 평가한 객관적 반응률은 2.1%였다.

환자의 17%에서 질환이 안정되었으며, 전체 생존 중앙값은 37.1주로 나타났다. 무진행 생존기간의 중앙값은 12.3주로 나타났으며, 안전성 프로파일이 확인되었다. 가장 흔히 보고된 이상반응은 피로, 호흡 곤란, 설사였다.

이 결과는 화이자가 올해 후반기에 실시 계획 중인 3상 임상 연구 프로그램에서, 진행성 비소세포성폐암에 있어서 수니티닙의 역할을 평가할 당위성을 지지한다.

◈ CP-751,871 연구 자료

CP-751,871에 대해 현재 진행 중인, 무작위, 다기관, 비비교(non-comparative)의 제2상 임상 연구의 중간 분석 결과 역시 발표됐다.

이번 연구는 진행성(Late stage) 비소세포폐암 환자 73명을 대상으로 진행되었다. CP-751,871과 표준 치료법 (파크리탁셀과 카르보플라틴)의 병용 치료를 받은 환자의 46%가 목표 병변의 반응 – 종양이 부분적으로 또는 완전히 사라짐 –을 보였다.

비샘암종(non-adenocarcinoma) 환자들을 대상으로 한 하위 분석에서는, CP-751,871, 파클리탁셀, 카보플라틴의 병용 투여 시 52%의 객관적 반응률이 나타났다.

파클리탁셀과 카보플라틴만을 투여 시 약 1/3 (32%)의 객관적 반응률을 보였다. CP-751,871는 파클리탁셀과 카보플라틴과 병용 투여 또는 단독 투여 시 내약성이 우수하였으며, 가장 흔히 보고된 이상반응으로는 고혈당증, 피로, 호중구감소증, 신경병증이 있었다.

CP-751,871는 암세포 성장과 생존에 필수적인 특정 신호 전달을 차단하는 신호전달경로 억제제로서 IGF-1R 경로 상의 신호 전달을 선택적으로 억제한다.

텍사스 대학의 흉부ㆍ뇌ㆍ경부암 학과 교수이자 앤더슨 암센터의 연구원인 다니엘 카프 박사는 “비소세포성 폐암은 치료가 제한적인 복잡한 암이다”라며, “폐암 진행에 있어서 결정적인 특정 신호전달 경로에 선택적으로 작용하는 새로운 종류의 약물 연구에 함께 할 수 있어서 기쁘다. ASCO에서 발표된 CP-751,871 임상연구 결과는 항암요법의 선택 범위를 확대, 궁극적으로 각 개인 환자에 맞는 맞춤형 치료법을 제공하고자 하는 연구를 지원하는 결과이다”라고 말했다.

◈ 액시티닙 연구 자료

VEGFR 1,2,3 (혈관내피 성장인자 수용체 1, 2 and 3) 억제제인 액시티닙 (Axitinib: AG-013736)과 관련된 유망한 결과도 발표되었다. 과거 화학요법을 받은 경험이 있는 32명의 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행된 공개, 다기관, 제 2상 임상 연구에서 액시티닙의 효능과 안전성이 평가되었다. 액시티닙 단독 투여 시 객관적 반응률은 9%였으며, 약 15개월의 전체생존(OS) 중앙값을 나타냈다.

이 환자 군에서 액시티닙의 내약성은 우수하였다. 가장 흔하게 보고된 이상반응으로는 피로, 식욕부진, 설사, 고혈압이 있었다. 액시티닙은 새로운 혈관 생성을 억제함으로써 종양 성장에 필요한 혈액과 영양소 공급을 차단, 종양 세포를 아사시키는 혈관신생 억제 중 하나다..

◈ PF-3512 676

화이자는 수지상 세포 (dendritic cell) 의 TLR 9 를 자극해 사이토카인 반응을 일으켜 T-세포 활성화를 가져오는 새로운 면역치료제인 PF-3512676도 개발 중에 있다. 화이자가 비소세포폐암을 대상으로 연구 중인 제제 중 이 성분이 가장 앞선 개발 단계에 있다. ASCO에서 자료가 발표되지는 않았지만 두 건의 3상 임상 연구의 환자등록이 최근에 완료된 바 있다.