케렌디아, 새 기전의 2형당뇨 동반 만성신장병 치료로 새 패러다임 제시

바이엘, 케렌디아 급여출시 기념 기자간담회 개최

2형당뇨를 동반한 만성 신장병은 그간 기존 치료제들을 통한 치료만으로는 미충족수요가 컸던 질환이다. 그러나 최근 2형당뇨 동반 만성신장병 치료에 있어 새로운 치료제가 급여출시되면서 관심이 모이고 있다.

지난 2월 바이엘코리아가 국내 급여출시한 ‘케렌디아’는 무기질 코르티코이드 수용체의 비스테로이드성 선택적 길항제로, 신장의 염증 및 섬유화를 억제하는 새 기전의 치료제인 만큼 환자들에게 보다 큰 임상적 혜택을 제공할 수 있을 것으로 전망되고 있다.

바이엘코리아(대표이사 이진아)가 15일 기자간담회를 개최하고 자사의 2형 당뇨병 동반 만성 신장병 치료제 케렌디아(성분명 피네레논)의 급여 출시를 기념했다.

간담회의 첫 순서로는 ‘2형당뇨 동반 만성 신장병 치료의 미충족 수요를 통해 본 케렌디아의 가치’를 주제로 대한당뇨병학회 이용호 총무이사(세브란스병원 내분비내과 이용호 교수)가 강연을 맡았다. 

이용호 총무이사는 말기 신장병의 원인 중 당뇨병이 38.6%로 가장 높은 비율을 차지하고 있다고 강조했다. 

이 총무이사에 따르면 임상 현장에서 만성 신장병의 진단 및 예후를 위해 신장 기능 소실에 대한 마커로 널리 사용하는 것 중의 하나는 알부민뇨이고, 신장 섬유화는 만성 신장병의 진행과 최종적으로 말기 신장병에 이르게 하는 주요한 병리학적 과정이다. 

이 총무이사는 “알부민뇨와 섬유화는 무기질 코르티코이드 수용체의 과활성화와 관련이 있음에도, 기존의 2형 당뇨병 동반 만성 신장병의 치료는 혈역학적, 대사적 요인을 관리하는 치료가 주를 이뤘다.”고 설명했다. 

이어 “케렌디아는 최초의 비스테로이드성 무기질 코르티코이드 수용체 길항제로 무기질 코르티코이드의 과활성화를 차단하는 새로운 기전으로 신장의 염증과 섬유화를 억제해, 그동안 RAS 차단제와 SGLT-2억제제치료에도 잔존하는 2형 당뇨병 동반 만성 신장병 진행 위험을 줄이고 치료의 패러다임을 혁신적으로 바꿀 것으로 기대한다”고 밝혔다.

두 번째 강연은 ‘환자관점에서 본 케렌디아와 그 잠재적 이점’을 주제로 대한신장학회 김성균 총무이사(한림대학교성심병원 신장내과)가 진행했다. 

김성균 총무이사는 케렌디아의 허가 및 급여 적용 근거가 된 대규모 3상 임상연구인 FIDELIO-DKD와 FIGARO-DKD및 두 연구의 통합 메타분석 연구인 FIDELITY-DKD의 주요 결과를 소개했다.

대표적으로 김 총무이사는 48개국 내 13,171명의 성인 2형 당뇨병을 동반한 넓은 스펙트럼의 만성 신장병 환자군을 대상으로 케렌디아의 위약 대비 효능과 안전성 프로파일을 확인한 FIDELITY-DKD 연구결과에 대해 소개했다. 

FIDELITY-DKD 연구의 추적관찰 기간은 3년(중앙값)이었으며, 만성 신장병 1~4단계로 넓은 환자가 포함됐다. 

신장복합변수로는 ▲신부전: 만성 투석, 신장 이식, eGFR 이 최소 4 주 동안<15mL/min/1.73m²으로 지속적인 감소 발생, ▲베이스라인 대비 eGFR이 57% 이상 최소 4주 이상 지속적인 감소 또는 ▲신장 관련 사망의 최초 발생까지 걸린 시간 등의 요소가 반영됐다. 또 심혈관계 복합평가변수로는 (▲심혈관계 사망, ▲비치명적심근경색, ▲비치명적 뇌졸중, 또는 ▲심부전으로 인한 입원의 최초 발생까지 걸린 시간)이 포함됐다.

김 총무이사는 “케렌디아는 위약대비 신장 복합평가변수에 대한 위험을 23% 감소, 심혈관계 복합평가변수에 대한 위험도 14% 감소시켜 만성 신장병 진행 억제 효과 및 심혈관계 혜택을 확인했으며 베이스라인에서의 GLP-1 수용체 작용제, SGLT-2 억제제 치료 유무와 관계없이 일관된 결과를 보였다”고 설명했다. 

이어 “미국당뇨병학회 가이드라인은 uACR이 300mg/g 이상인 만성 신장병 환자의 경우, 만성 신장병 진행을 늦추기 위해 uACR수치를 30% 이상 줄일 것을 권고하고 있다.”면서 “uACR이 300 mg/g 이상인 환자가 약 67% 포함된 이 연구에서 케렌디아는 치료 시작 후 첫 4개월동안 평균 uACR을 위약군 대비 32% 감소시켜 만성 신장병의 진행을 늦출 수 있는 효과적인 치료제임을 확인했다”고 강조했다.

바이엘 코리아 심혈관질환 치료제 사업부 노명규 총괄은 “2형 당뇨병 동반 만성 신장병 치료는 병의 진행을 늦추고 투석이나 이식까지 가는 시간을 최대한 지연하거나 가지 않도록 하는 것이 중요한데 케렌디아가 만성 신장병 진행 억제 및 심혈관계 혜택으로 그동안 새로운 치료 옵션이 필요했던 환자들에게 효과적인 관리와 치료를 제공할 수 있을 것으로 기대한다”며, “케렌디아가 많은 기대를 받으며 국내 출시된 만큼 많은 환자들에게 치료 혜택이 돌아갈 수 있도록 최선을 다할 것"이라고 전했다.

바이엘코리아 이진아 대표는 “많은 분들이 도와주시고 오래 기다려주신 만큼 바이엘코리아는 케렌디아를 통해 2형당뇨병과 만성신장병 치료에 있어 혁신적인 역할을 주도하고, 보다 많은 환자들이 치료의 혜택을 누릴 수 있도록 최선을 다하겠다.”고 밝혔다.

한편 케렌디아는 2월 1일부터 2형 당뇨병이 있는 만성 신장병 성인 환자로서, 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신(Angiotensin) II 수용체 차단제를 최대허용(내약) 용량으로 4주 이상 안정적으로 투여하고 있음에도 불구하고 ▲uACR>300mg/g 또는 요 시험지봉 검사(urine dipstick test) 양성(1+ 이상)이며 ▲eGFR이 25≤eGFR<75mL/min/1.73m2인 경우 표준요법(안지오텐신전환효소 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제)과의 병용 투여에 대해 급여가 적용됐다.