글루타민·YAP 억제제와 항-CTGF 항체 병용시 종양 성장↓

종양내 세포외기질 리모델링억제 통한 ‘암 성장 억제’ 제시

글루타민 대사 억제제의 항암 효과를 높일 수 있는 새로운 접근법을 제안했다. 

경북대병원 내분비대사연구팀이 암세포가 글루타민 대사가 억제될 경우 YAP/CTGF경로 활성화로 암관련섬유아세포의 활성을 촉진해 종양내 세포외기질 단백질의 축적과 섬유화가 진행돼 항암제 내성이 발생함을 규명했다.

연구 결과에 따르면 글루타민 대사를 타겟으로 할 경우 cAMP/PKA 의존적으로 LATS 인산화가 감소함으로써 YAP이 활성화된 결과, CTGF의 세포외분비가 증가돼 암 관련 섬유아세포의 세포외기질 단백질 합성을 촉진시켰다. 

이를 토대로 연구팀은 암세포에서 글루타민 대사를 억제할 경우, 히포 (HIPPO) 신호전달에 관여하는 YAP 단백질의 활성 기전을 밝히는 한편, 글루타민 억제제와 병용치료 전략을 제시했다. 

동물실험을 통해 글루타민 억제 약물과 YAP 억제제, 항-CTGF 항체를 병용하면 종양 성장을 억제하는데 상승효과가 있음을 입증한 것이다.

박근규 교수는 “글루타민 대사는 암대사에 중요한 특징이지만, 암세포가 글루타민 대사 억제 환경에서 이를 극복하는 기전이 밝혀지면서 암 치료에 있어 글루타민 대사 억제제의 임상적용은 어려움이 있을 것으로 예상됐지만, 종양 내 글루타민 이용 차이에 따른 암세포 및 종양기질세포의 반응 기전을 규명한 본 연구의 결과를 통해 글루타민 대사억제제의 한계를 극복하는 병용치료 전략을 세울 수 있을 것으로 기대된다”라고 밝혔다.

한편, 이번 연구 성과는 과학기술정보통신부·한국연구재단에서 추진하는 중견연구자지원사업, 선도연구센터 지원사업, 세종과학펠로우십의 지원으로 수행됐으며 미국암연구협회에서 발간하는 ‘Cancer Research (IF: 12.5)’ 7월 29일 온라인판에 발표했다.