항암요법연구회 “EGFR 돌연변이 폐암 난치성 뇌전이, 3세대 TKI 효과”

객관적 반응률 55.3%…기존 치료제 내성 가지면 반응률 80%로 올라

암치료에 대한 국내외 다기관 임상시험 수행을 주도하고 있는 대한항암요법연구회(회장 장대영)는 기존 치료에 실패한 난치성 뇌전이를 보이는 EGFR 돌연변이 폐암 환자에서 3세대 티로신키나제 억제제 ‘레이저티닙’의 효과를 임상연구를 통해 확인했다고 밝혔다. 본 KCSG LU20-15 연구 결과는 미국의학협회의 공식 종양학 국제학술지인 JAMA Oncology에 게재됐다.

KCSG LU20-15연구는 대한항암요법연구회 폐암분과에서 주도한 국내 다기관 임상으로 연세암병원 김혜련 교수와 서울성모병원 강진형 교수가 책임연구자로 연구를 이끌었으며, 연세암병원 홍민희 교수, 고려대병원 최윤지 교수, 가천대길병원 안희경 교수가 공동 1저자로 참여했다. 

연세암병원, 서울성모병원, 서울대병원, 고려대병원, 가천대길병원, 분당서울대병원 등 국내 유수의 암센터에서 1, 2세대 약물로 치료에 실패한 뇌전이를 보이는 EGFR 돌연변이 폐암 환자 40명이 등록됐고, 레이저티닙 치료 결과 뇌전이 크기 감소를 보인 환자 비율을 뜻하는 뇌내 객관적 반응률은 55.3%였다. 

특히 1, 2세대 약물 내성으로 나타나는 T790M 변이를 가지면 효과가 뛰어났는데, T790M 변이 양성 환자가 보인 객관적 반응률은 80%(음성 환자 반응률 42.9%)에 달했다. 병의 진행 없이 생존하는 기간인 무진행 생존기간은 15.8개월을 기록했으며, T790M 변이에 따른 차이는 없었다. 부작용은 경미한 수준에 머물러 안전성도 확인했다. 

폐암의 난치성 뇌전이에 대한 새로운 치료법을 개척한 이번 연구는 그 우수성과 독창성을 인정받아 미국의학협회의 공식 종양학 국제학술지인 JAMA Oncology (임팩트팩터 28.4)에 게재됐다.

비소세포폐암은 진행이 빠른 공격적인 암으로 4기 진단 당시 25%의 환자는 뇌전이를 보인다. 뇌에는 약물 전달을 막는 뇌혈관장벽 (Blood Brain Barrier, BBB)이 있어 항암약물이 침투하기 어려워 뇌전이 치료가 어렵다. EGFR 돌연변이 양성 비소세포폐암에서 기존에 사용하던 1, 2 세대의 티로신키나제 억제제 역시 뇌로 침투가 어려워 효과에 한계를 가지고 있었다. 

대한항암요법연구회 김혜련, 강진형 교수 연구팀은 본 연구를 통해 이러한 난치성 중추신경계 전이 폐암 환자를 대상으로 3세대 티로신키나제 억제제 레이저티닙의 효과를 확인했다.

본 연구를 이끈 교신저자 김혜련 교수는 “3세대 EGFR 억제제인 레이저티닙이 기존치료에 실패한 EGFR 양성 뇌전이 환자에게 저항 돌연변이 T790M 여부 상관없이 새로운 치료 전략으로 제시될 수 있을 것”이라고 본 연구의 의의를 언급했다. 미국 알버트 아인슈타인 의과대학의 Haiying Cheng 교수는 이 연구와 함께 미국의학협회 종양학 학술지 JAMA Oncology에 실린 종설에서 “본 연구를 통해서 향후 EGFR 돌연변이 폐암에서 뇌전이를 치료하는데 중요한 치료제로서 레이저티닙의 역할이 재확인됐다”고 평가했다. 

한편, 대한항암요법연구회(KCSG, Korean Cancer Study Group)는 국내 혈액종양내과 분과 전문의를 중심으로 설립된 국내 최고의 암연구회다. 1988년 설립된 이래 암에 관한 국내외 다기관 임상시험을 수행하고 지원해 새로운 암 치료법의 개발에 기여하고 있다. 이번 연구는 암정복추진연구개발 사업과제로 선정되어 보건복지부의 연구비 지원으로 이뤄졌다.