항암제 ‘넥사바’, 고혈압 발병 위험 증가시켜

미 연구진 런셋에 발표, 혈압치료 위한 모니터링 환기

바이엘의 항암제 넥사바가 고혈압 발병 위험을 현저히 높이는 것으로 나타났다.

최근 로이터통신의 보도에 따르면 바이엘 AG와 Onyx社의 항암제 넥사바(Nexavar)가 혈압을 현저하게 상승시킬 우려가 있다고 하는 내용이 미국 연구진에 의해 ‘Lancet Oncology’에 발표됐다.

연구진은 소라페닙으로 알려진 이 약을 복용하는 사람들은 주의 깊게 모니터링 되어야 하며 심혈관 합병증을 예방하기 위해 높아진 혈압을 치료해야 한다고 밝혔다.

소라페닙은 세린/트레오닌 타이로신 키나제(tyrosine kinase)와 수용체 타이로신 키나제를 동시에 저해하는 멀티키나제 억제제이며 암세포의 증식을 억제하고 더하여 혈관내피세포 성장인자(VEGF)도 차단하여 암의 혈관형성을 억제하는 항증식, 항혈관 형성의 이중작용을 한다.

소라페닙은 RAF 키나제 단계에서 RAF/MEK/ERK 신호체계에 영향을 미쳐 암세포 증식을 억제하고 타이로신 (tyrosine) 키나제 VEGF-2와 혈소판 유래 성장인자 (PDGF)를 표적으로 혈관형성을 차단하는 것으로 확인됐다. 대상이 되는 키나제는 RAF kinase, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-beta, KIT, FLT-3, RET 등이다.

뉴욕 주립대 Shenhong Wu, Stoney Brook 연구진은 “고혈압의 초기 발견과 효과적인 치료로 이 약을 안전하게 사용할 수 있다. 향후의 연구는 소라페닙이 유도하는 고혈압의 기전과 적절한 치료법을 밝힐 필요가 있다”고 밝혔다.

바이엘측에서는 아직 어떠한 답변도 내놓지 못하고 있다. 지난해 11월 미FDA는 넥사바의 임상 용도를 확대키 위해 간암 치료제로 사용을 승인했다. 지난해 6월 진행된 대규모 임상시험결과 넥사바는 진행성 간암 환자에서 수명을 연장한 최초의 약물이며 넥사바가 위약에 비해 진행성 간암 환자의 수명을 3개월 가량 연장시킨 것으로 나타났다.

Llovet 박사는 전세계 100개 이상의 기관에서 진행된 Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomized Protocol(SHARP) 시험의 책임연구자로 전신요법을 받지 않은 602명의 환자를 대상으로 소라페닙 400mg를 1일 2회 투약 받는 군과 위약군으로 무작위 배정하여 6개월간 시험했다.

데이터 모니터링 위원회는 계획된 중간 분석 때 소라페닙이 위약 대비 현격한 우수성을 보이자 시험을 종료하였다. 연구 결과 소라페닙군의 생존율 중간값은 10.7 개월이었으며 위약군은 7.9개월이었다. 이것은 생존율을 44% 가량 향상시켰음을 의미했다.

바이엘社는 2006년 1억 3000만 유로의 판매를 달성한 넥사바가 다양한 암에 대한 치료제로 승인됐다며 매년 10억 유로의 판매고를 올릴 것으로 기대한다고 밝혔다.

Wu박사 연구진은 이전 임상시험에는 한정된 수의 환자가 참여했으므로 이 약을 복용한 환자의 고혈압 위험율은 명확하지 않다고 말했다. 그들은 2006년 1월부터 2007년 7월 사이에 발표된 4599명의 환자를 포함한 9개의 연구를 메타 분석을 통해 재조사했다. 그들은 소라페닙으로 치료된 환자가 그렇지 않은 환자에 비해 혈압이 23% 정도 상승하는 것을 발견했다. 그리고 더 심각한 고혈압으로 진전되는 위험율이 6%정도 더 높았다.

간암은 전 세계적으로 매년 약 60만명의 목숨을 앗아가 현재는 수술과 방사선요법, 항암요법을 병용한 제한된 치료 성공률을 보이고 있다. 넥사바는 현재 비소세포성폐암 (non-small cell lung cancer)과 유방암을 비롯한 다른 일부 암에 대한 치료효과에 대해 연구가 진행 중이다.

그리고 전이성 흑색종에 대해서도 임상 3상이 진행 중이며 그 외에도 20종 이상의 서로 다른 암에 대하여 4000명 이상의 환자들을 대상으로 연구가 진행 중에 있다.