포순제약, ASCO 2024에서 HER2 ADC 위암 임상2상 중간결과 공개

1차 치료제 투약서 ORR 52.6%, OS 14.6개월로 대조군 엔허투 대비 데이터 우수

ASCO 2024에서 중국 파트너사인 Fosun Pharma는 FS-1502(LCB14, HER2 ADC)의 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 임상2상 중간결과 초록을 공개했다(FS-1502(LCB14) in patients with HER2 high expression, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: An open-label，multicenter, phase II study). 

LCB14는 HER2 양성 환자 대상으로 2.3 mg/kg 용량에서 3주 1회 투여가 이뤄졌으며, 임상2상은 2개의 Cohorts로 구성됐다. Cohort1은 과거 2차 치료제 이상을 투약 받은 환자, Cohort 2는 과거 1차 치료제만 투약 받은 환자를 대상으로 진행됐다.

LCB14의 유효성 결과는, Cohort1(N=16)은 ORR 37.5%, mPFS 4.3months, OS 10.0months다. 이는 유사한 환자군으로 진행된 ENHERTU의 DESTINY-Gastric06 임상결과인 ORR 35.6%, mPFS 5.7months, OS 10.2months와 유사한 효능 수준이다.

Cohort2(N=19)의 유효성 결과지표는 ORR 52.6%, mPFS 4.4months, DOR 8.31%, OS 14.6months다. 이는 유사 환자군으로 진행한 ENHERTU의 DESTINY-Gastric02와 비교 시, ORR 42%, mPFS 5.6months, DOR 8.1%, OS 12.1month로, mPFS를 제외한 대부분 효능지표에서 LCB14가 ENHERTU보다 효능지표가 우수한 것으로 확인됐다.

mPFS의 경우 투여 기간이 ENHERTU 대비 짧아 (LCB14의 투여 최장기간 171일에 비해, ENHERTU의 경우 303일, 435일로 긴 치료기간) PFS가 미성숙 단계다. LCB14는 현재 약물 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자가 없으므로, 치료가 지속됨에 따라 mPFS는 공개된 초록 대비 높아질 것으로 예상된다.

LCB14는 부작용 지표에서 매우 우수한 결과를 보이고 있다. 전체 임상환자(ITT N=46)를 대상으로 3등급 이상 부작용은 12명(26.1%)이고, 이중 저칼륨혈증 (6.5%), 피로감(6.5%)이 주 부작용이다. 약물 부작용으로 인한 투여 중단 혹은 사망환자는 없었다.

반면 ENHERTU의 경우, 3등급 이상 부작용은 44/79명(56%)이며 이중 15명(19%)은 약물 부작용으로 치료를 중단했다. 또한 2명의 환자는 약물연관 간질성 폐질환과 폐렴으로 사망했다.

LCB14는 최근 글로벌 ADC 항암제 시장을 빠르게 점유하고 있는 ENHERTU의 대체 가능한 약물로서 주목을 받고 있다. LCB14는 차별적으로 대다수 HER2 ADC 경쟁약물이 exatecan 약물을 사용한 것과 달리 MMAF 약물을 접합했다. LCB14는 향후 exatecan 기인 약물 내성으로 재발한 환자 시장 및 ENHERTU약물 부작용을 겪는 환자 시장을 공략할 수 있을 것으로 예상된다.

LCB14는 작년 ASCO2023에서 유방암 임상 1상 중간 결과에서ENHERTU 대비 유사 효능 및 우수한 안정성으로 주목받은 바 있다. 이번 ASCO 2024의 위암 임상 2상 결과를 통해 유방암 이어 위암에서도 경쟁약물 대비 뛰어난 치료효과를 일관성있게 입증했다. 나아가 LCB14는 HER2 양성 유방암 환자 대상으로 Kadcyla와 비교 3상을 비롯한 여러 고형암 대상 임상 2상을 중국에서 진행하고 있다.