동아에스티 비만약, 체중은↓·기초대사량은↑…“장기 지속형으로 확장”

전 세계적으로 비만 유병률이 해마다 증가하고 있다. 

세계보건기구(WHO)에 따르면 전 세계 비만인구는 2022년 9억 8800만명에서 2035년 19억 1400만여명으로 증가할 것으로 예상된다. 

국내 비만 유병률도 꾸준히 상승하는 추세다. 대한비만학회의 비만병 팩트시트 2024에 따르면 국내 비만 유병률은 2013년 30.6%에서 2022년 38.4%%로 증가했으며, 특히 남성의 경우 2022년 절반에 가까운 49.6%가 비만에 해당하는 것으로 나타났다.

비만 인구가 증가함에 따라 비만치료제 시장도 급성장하고 있다. 글로벌 비만치료제 시장 규모는2023년 기준 190억 3700만달러로, 연평균 14.4% 성장해 2028년에는 373억 6710만달러에 이를 전망이다.

글로벌 제약∙바이오 기업들은 더욱 효과적인 비만치료제 개발에 열을 올리고 있으며 국내 전통제약사와 바이오벤처들도 다양한 기전을 토대로 비만치료제 개발에 적극 나서고 있다.

그 중에서도 동아에스티는 자회사 메타비아를 통해 베스트 인 클래스(Best in class) 비만치료제 DA-1726의 글로벌 개발을 본격화했다. 메타비아는 2030년 미국 시판허가 신청(NDA)을 목표로 글로벌 임상을 진행 중이다.

한층 진보된 비만치료제 DA-1726

메타비아가 개발중인 DA-1726은 Oxyntomodulin analogue(옥신토모듈린 유사체) 계열의 비만치료제 신약 후보물질이다. GLP-1 수용체와 Glucagon(글루카곤) 수용체에 동시에 작용해 식욕 억제와 인슐린 분비 촉진 및 말초에서 기초대사량을 증가시켜 궁극적으로 체중 감소와 혈당 조절을 유도한다.

현재 글로벌 시장에서 GLP-1 계열 비만치료제가 열풍을 일으키고 있다. GLP-1이 분비되면서 뇌가 포만감을 느끼며 식욕을 억제해 체중 감량 효과를 유도하는데, DA-1726은 GLP-1 활성화를 통한 식욕억제뿐만 아니라 기초대사량 증가에 관여하는 글루카곤 수용체를 활성해 기초 대사량을 증가시켜 한층 진보된 효과를 기대할 수 있다. 기초대사량이 높을수록 에너지 소비가 증가하기 때문에, 같은 양을 섭취하더라도 체지방 축적이 줄어든다.

DA-1726은 비만 동물 모델에서 GL-1 유사체 ‘세마글루타이드’ 성분 비만치료제 대비 더 많은 음식 섭취량에도 불구하고 우수한 체중 감소 효과를 나타냈다.

또한 GLP-1, GIP 이중작용제 ‘티르제파티이드’ 성분 비만치료제 대비 더 많은 음식 섭취량에도 불구하고 유사한 체중 감소 효과가 확인됐다. 우수한 콜레스테롤 상승 억제 효과 확인은 물론 동일한 GLP-1, Glucagon 이중작용제 서보두타이드에 비해서도 우수한 체중 감소 효과, 체지방 질량 감소, 상대적인 제지방율 증가 및 혈당 감소 효과를 확인했다.

메타비아는 지난 2024년 1월 미국 식품의약국(FDA)에 DA-1726 글로벌 임상 1상을 승인받고 같은해 4월과 6월에 글로벌 임상 1상 파트1(단일용량상승시험)과 파트2(다중용량상승시험)를 개시했다.

파트1은 비만 환자 및 건강한 성인 45명을 대상으로 DA-1726 또는 위약을 단회 투여하는 시험으로 진행됐으며, 지난해 10월 시험 결과에서 5명의 경미한 부작용 외에 심각한 부작용은 나타나지 않아 우수한 안전성과 내약성이 확인됐으며, 최대 허용 용량을 탐색하기 위한 임상 시험을 추가로 진행했다.

파트2는 건강한 비만 환자 및 건강한 성인 36명을 대상으로 4주간 DA-1726 또는 위약을 반복 투여하는 시험으로 파트1 시험 용량 범위에서 진행됐다. 파트2 임상 결과는 2025년 4월에 공개될 예정이다.

메타비아는 DA-1726 글로벌 임상 1상 파트1, 파트2 시험 용량 범위에서 용량-선형적 약동학 특성 및 우수한 안전성과 내약성이 확인됨에 따라 최대 허용 용량을 탐색하기 위한 추가 파트1, 파트2 임상 시험을 진행할 예정이다.

메타비아는 DA-1726의 글로벌 임상 1상 파트1과 파트2 종료 후 2025년 4분기에 글로벌 임상 1상 파트3 첫 투약을 목표로 하고 있다.

파트3은 체중변화, 근육 대비 체지방 감소율, 음식 섭취량 변화, 최대 허용 용량 등을 확인해 2026년 상반기에 중간 결과를 공개할 예정이다.

장기지속형 비만치료제로의 확장

동아에스티와 메타비아는 차별화된 기전에 더해 DA-1726을 장기지속형 비만치료제로 개발하며 경쟁력을 확보해 나가고 있다.

지난해 8월 동아에스티와 메타비아, 이뮤노포지는 이뮤노포지의 1개월 약효지속형 반감기 연장 ELP(Elastin-Like Polypeptide) 플랫폼 기술을 활용한 비만치료제 공동연구 계약을 체결했다.

이뮤노포지의 1개월 약효지속형 반감기 연장 ELP 플랫폼 기술은 약물의 반감기를 최대 200배까지 증가시킬 수 있는 약물 지속형(long-acting) 기술이다. 

동아에스티와 메타비아는 비만치료제로 개발 중인 DA-1726과 이뮤노포지의 ELP 기술을 결합해 1개월 지속형 비만 치료제 개발할 계획이다.

동아에스티 관계자는 “DA-1726은 기존 비만치료제 대비 차별화된 기전으로 체중 감량뿐만 아니라 기초대사량을 증가시켜 보다 효과적인 체중 감량 효과를 기대할 수 있다”며 “장기지속형 비만치료제 개발로 경쟁력을 강화하고 글로벌 임상을 가속화해 혁신적인 비만 치료 옵션을 제공할 수 있도록 최선을 다하겠다”고 말했다.