‘라실레즈’, 심부전증 개선 가능성과 우수 내약성 확인

ALOFT임상연구, 라실레즈 혈압 강하 효과 이외 잠재적 잇점 최초로 확인

노바티스가 개발한, 10년만에 나오는 새로운 기전의 항고혈압제로 최초의 레닌억제계 ‘라실레즈’(성분명 알리스키렌)가 심부전증의 중증도 측정 지표로 사용되고 있는 BNP를 감소시키는 것으로 최근 연구결과를 통해 확인됐다.

최근 오스트리아 비엔나에서 개최된 유럽순환기학회에서 ALOFT(ALiskiren Observation of Heart Failure Treatment) 연구 결과가 발표되었는데, 라실레즈가 혈압 강하 효능 외에 추가적인 잠재적 효능이 있다는 것이 최초로 확인됐다. 새로운 계열 약물로서 최초의 직접적 레닌억제제인 라실레즈는 2007년 3월 미국에서 출시되었으며, 지난 8월 EU 승인을 획득하였다. 국내에서도 지난 9월 6일 식약청으로부터 승인을 받았다.

울혈성 심부전으로도 불리는 심부전증은 몇 년 간 서서히 진행되며 심장의 혈액을 밀어내는 펌프력이 정상보다 약해질 때 나타난다. 심부전증은 특히 고혈압 환자에게서 흔히 나타나고 입원과 사망의 원인으로 증가 추세에 있다. 대부분의 심부전 환자는 5년 이내에 사망에 이르게 된다.

라실레즈는 일부 칼슘 채널차단제나, 베타 차단제처럼 심부전증을 악화시킬 수 있는 혈압약과는 달리 치료가 어려운 심부전 환자군을 대상으로 투여한 결과, 위약과 유사한 우수한 안전성과 내약성 프로파일을 보였다.

12주에 걸친 임상시험에서 안지오텐신 전환효소(ACE) 억제제와 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)등 기존 표준 치료제에 라실레즈를 병용 투여했으며, 이 연구에서 위약투여군에 비해 라실레즈 투여 환자군에서 유의하지 않으나 좀 더 많은 환자에서 고칼륨혈증이 보고되었으나 대체적으로 경미하여 나쁜 결과를 초래하지 않았다.

표준 심부전증 치료제와 라실레즈를 병용투여한 결과, 표준 치료제 단독요법에 비해 BNP가 5배 이상(-61 pg/ml 대 -12 pg/ml) 감소한 것으로 나타났다. 이러한, 차이는 매우 유의한 것으로 나타났다.(p= 0.016)

BNP의 수치는 심부전의 중증도를 평가하는 지표인자 중 하나로 알려져 있다. 심부전증 증세가 악화되면 그 수치가 증가하고, 증세가 완화되면 감소한다. BNP는 심장벽 긴장도의 증가에 대한 반응으로 심장 하부 심실에서 분비되는 물질이다.

영국 스코틀랜드 글래스고우대학 의대의 존 맥머레이 교수는 “안지오텐신 전환효소저해제나 안지오텐신 수용체차단제 등 기존의 표준요법제들을 이미 복용해 왔던 고혈압 환자 300여명에게 ‘라실레즈’를 병용 투약한 결과BNP 수치가 이들 두 표준 요법제들의 단독복용군에 비해 통계적으로 유의하게 감소했다”며 BNP 감소와 치료결과 향상과의 관련성을 밝혀내기 위해서 추가적인 연구가 필요하다”고 말했다.

ALOFT연구는 ASPIRE HIGHER의 첫번째 임상연구로서, 고혈압을 발생시키는 효소인 레닌을 직접적으로 차단하는 라실레즈가 지닌 혈압강하 이외의 추가 효능을 연구하기 위한 광범위한 임상 프로그램이다. 라실레즈와 관련하여 심부전증 환자 및 신부전증 환자에 대한 새로운 임상연구 결과들이 올 하반기에 발표될 예정이다.

라실레즈는 최초의 레닌 억제계 항고혈압제로 단독요법 또는 다른 고혈압 치료제와 병용 투약시 유의한 혈압강하 효과가 확인되었다. 아직 심부전증에 대한 적응증 허가는 받지 않았으며 심부전증에 대한 효능을 평가하기 위한 장기적인 연구가 필요하다.

노바티스 글로벌 개발부서 총책임자 제임스 섀넌 박사는 “여러 임상연구에서 라실레즈의 우수한 내약성과 강력한 혈압강하 효과는 일관되게 입증되고 있다”며, “ALOFT 연구는 치료가 어려운 심부전 환자를 대상으로 혈압강하 이외의 라실레즈의 추가적인 잠재 효능을 평가하기 위한 연구다”라고 밝혔다.