아론티어, AACR에서 CAF 치료제 비임상 결과 및 기전 연구성과 공개

ARC2-001, CAF 직접적인 억제제로 작용해 암세포의 성장 및 생존 저해

아론티어(대표 고준수)가 지난 14일부터 19일까지 미국 플로리다주 올랜도에서 개최된 미국 암연구학회(AACR 2023)서 CAF 치료제 연구결과 2건을 포스터로 발표했다고 25일 밝혔다.

CAF(암관련 섬유아세포, Cancer-Associated Fibroblast)는 암세포 주변을 둘러싸고 있어, 암세포의 침습과 전이를 돕고 약물이 암세포로 가는 것을 막는 등의 종양 미세환경(Tumor Micro-Environment, TME)의 핵심요소로 알려져 있다. 이에 많은 연구자들이 CAF를 제거 혹은 억제하는 방법을 연구하고 있으나, 현재 개발된 약물이 없는 실정이다. 

아론티어는 CAF 치료제 후보물질인 ARC2-001를 개발중이며, 이번 발표에서는 ARC2-001이 CAF의 직접적인 억제제로 작용해 암세포의 성장 및 생존을 저해시킬 수 있음을 보고했다. 

ARC2-001은 리보좀에 결합해 단백질의 번역 및 합성을 억제하는 약물로, 이번 연구에서는 암세포를 타겟으로 하는 약물이 아닌 암세포 주변에 존재하는 CAF를 억제시키는 것 만으로도 강한 항암효과를 나타냈다.

또한, 현재 대장암 치료에 가장 많이 사용되는 기존 항암제인 Fluorouracil(5-FU)는 암세포 주변의 CAF로 인해 약물효과에 한계를 보이거나 내성이 생길 수 있는데, CAF 타겟 억제제인 ARC2-001를 기존 항암제인 5-FU와 병용투여를 했을 때 훨씬 더 강력한 암제어 효과를 마우스 실험을 통하여 확인했다. 

또한 대장암 세포 주변 CAF에서 비정상적으로 Runx2의 발현이 높고, 이로 인해 비정상적인 활성화를 가지게 되어 암세포의 성장 및 전이를 촉진한다는 것을 밝혔다. Runx2는 뼈 형성 과정에서 중요한 역할을 하는 전사 인자로 알려져 있었지만, 이번 연구에서는 CAF에서 특이적으로 높게 발현되며, CAF에서 Runx2 발현을 억제하면 CAF의 활성화를 저해해 탁월한 암제어 효과를 나타내는 것을 최초로 증명했다. 

고준수 아론티어 대표는 “AACR에서 CAF 치료제로써 ARC2-001의 효능 그리고 CAF의 기전 연구성과를 공개할 수 있어 기쁘다.”며 “AI를 활용한 신약개발 분야에서의 기술력을 다시 한번 입증했으며, 앞으로 해당 프로그램의 비임상 개발을 가속화할 수 있도록 회사의 역량을 집중하겠다”고 밝혔다.