바이엘 ‘비트락비’, 유전자 표적 항암치료의 새 패러다임

암종 불문 높은 반응률과 안전성, 긴 반응지속기간 보여

최근 항암치료는 특정 암종이 아닌 특정 유전자를 기반으로 종양을 치료하도록 설계돼 혁신적인 변화를 거듭하고 있다. 

이에 등장한 ‘암종 불문 항암제’는 유전자 검사 후 이에 맞춰 생존 가능성을 높이고 부작용을 줄일 수 있어 주목되고 있다. 

바이엘의 항암제 ‘비트락비(라로트렉티닙)’는 이를 증명하는 대표적인 사례다. 

바이엘코리아는 13일 열고 ‘전연령 대상 유일한 NTRK 유전자 융합 고형암 항암제 비트락비의 진단과 치료’를 주제로 미디어 세미나를 열었다.

비트락비(라로트렉티닙)는 알려진 획득 내성 돌연변이가 없는 NTRK 유전자 융합을 보유한 성인 및 소아 환자 중 국소진행성, 전이성 또는 수술적 절제 시 중증 이환의 가능성이 높으며 기존 치료제(혹은 치료 요법) 이후 진행됐거나 현재 이용 가능한 치료제가 없는 고형암 환자의 치료에 허가된 TRK 억제제다.

종양세포의 증식과 분열을 촉진해 발암인자 역할을 하는 변이성 TRK 융합 단백질을 억제시키는 기전으로 작용한다.

지난 2018년 11월에는 TRK 억제제 중 최초로 FDA 승인을, 2020년 5월에는 비트락비액, 비트락비 캡슐 100mg, 25mg의 3개 품목 대한 식품의약품안전처의 승인을 받았다. 

올해 5월에는 연령 및 암종과 관계없이 TRK 융합 종양에 대한 빠른 반응과 긴 반응지속기간, 안전성 등 일관적이며 장기적인 임상적 혜택을 확인했다.

‘2021 유럽 폐암학회 온라인 연례학술대회‘에서는 NTRK 유전자 융합 폐암 환자에서 ORR 71%를 나타냈고, 과거 치료 이력 중앙값이 3회인 환자들은 무진행 생존율 69%, 전체 생존율 91%를 기록한 사실이 발표되기도 했다.

이날 연자로 나선 오도연 서울대 혈액종양내과 교수는 ‘NTRK 유전자 융합 종양의 진단과 비트락비 치료의 임상 결과’에 대해 설명했다.

임상 연구는 Adults Phase1(18세 이상 성인 NTRK 유전자 융합 진행성 고형암 환자 대상), NAVIGATE(성인 및 12세 이상의 소아 NTRK 유전자 융합 진행성 고형암 환자 대상), SCOUT(원발성 CNS 종양까지 포함한 생후 1개월 이상~21세까지의 소아환자 대상) 세 가지로 진행됐다. 

세 임상 연구에서는 임상연구로부터 NTRK 유전자 융합이 확인된 55명을 대상으로 유효성 평가를 진행했다. 이후 장기적 효능 및 안전성 분석 평가를 위해 총 159명의 확장된 모집군을 대상으로 임상 연구를 진행했다.

비트락비로 치료를 받은 NTRK 유전자 융합 양성 암이면서 중추신경계가 아닌 고형암 환자 총 159명의 유효성 평가에 따르면, 객관적 반응률 79%와 완전 반응률 16%, 부분 반응률 63%를 달성했다.  

오 교수는 이에 대해 “비트락비가 NTRK 유전자 종류 또는 파트너 유전자와 관련 없이 성인 및 소아 환자에서 암종 불문 종양감소 효과를 입증했다”고 설명했다.

이어 “중추 신경계에도 효과를 보였다. 치료 기간 중앙값이 35.2개월로 장기간 분석한 결과에서도 무진행 생존기간의 중앙값이 28.3개월로 길고 지속적인 반응을 확인할 수 있었다”며 우수한 반응률에 대해 이견이 없었다”고 전했다.

오 교수는 “모든 암종의 고형암에서 치료제 선택 시 NTRK 유전자 융합을 위한 검사를 필수적으로 고려할 필요가 있다”고 당부했다.

오 교수는 연구 초기부터 참여한 NAVIGATE의 실제 사례를 소개하기도 했다. 

오 교수는 당시 연구에서 6세 갑상선 환자를 진료했는데, “갑상선암 진단 후 수술과 방사선 치료를 수차례 했음에도 폐전이가 일어났으나, 비트락비 투여 후 호전을 보였다. 소아임에도 부작용에 대한 특별한 이벤트도 없었고, 이상반응도 별로 없었다.”고 설명했다.

SCOUT 1/2상 시험에서도 유의미한 반응률 보였다. 

오 교수는 “다양한 연령대 또는 종양에 걸쳐 원발성 중추신경계 종양뿐 아니라 뇌 전이를 동반한 환자케이스에서 괄목할 만한 효능을 나타냈다.”고 밝혔다.

NEJM, Lancet 등 국제 학술지에 보고된 데이터에서도 대부분 Grade 1, 2의 경미한 이상반응만 나타나고 Grade 3에 해당하는 이상반응은 백혈구 감소, 빈혈, 간 효소 수치 증가는 5% 정도로 낮게 나타나, 우수한 내약성에 대해서도 입증한 것으로 나타났다.

이어 “NTRK 유전자 융합 양성 고형암 환자의 빠른 검사와 정확한 진단이 중요하다.”고 강조했다.