위산억제제·항생제 병용시 다제내성균 감염 위험↑

카바페넴 내성 장내세균 감염 위험도 증가시켜

위산억제제와 항생제 병용이 장내 마이크로바이옴 내 항생제 내성 전파를 활성화시켜 카바페넴 내성 장내세균 감염 위험도가 증가하는 것으로 나타났다.

질병관리청 국립보건연구원 국립감염병연구소는 이 같은 내용의 연구결과를 전문학술지에 발표했다고 5월 8일 밝혔다.

이번 연구는 병원기반 인간 마이크로바이옴 연구개발사업 중 장관 내 다제내성균의 탈집락화을 위한 마이크로바이옴 종단 연구 학술용역과제에서 중환자 대상 장관 내 다제내성균 종단연구를 통해 분석한 결과다.

본 연구과제 연구진은 중환자실에 입원 후 카바페넴 내성 장내세균을 보균하는 환자와 그렇지 않은 환자 총 282명의 임상 정보를 분석했다.

그 결과. 항생제와 위산억제제의 병용 투여가 카바페넴 내성 장내세균 감염증의 위험도를 높인다는 것을 확인했다.

구체적으로 중환자실 입원 환자의 카바페넴 내성 장내세균 감염에서 지속적인 항생제 사용이 가장 높은 위험 인자이며, 위산억제제(PPI)가 항생제 다음으로 CRE 감염 위험도를 높이는 인자로 분석됐다.

또한, 항생제와 위산억제제 동시 처방의 위험도를 평가한 결과, 항생제와 위산억제제의 동시 처방이 항생제 단독 처방에 비해 카바페넴 내성 장내세균 감염 위험도를 유의하게 높이는 것으로 나타났다.

이어 연구진은 분변 검체를 확보할 수 있는 98명의 환자에서 장내 마이크로바이옴 분석을 수행했다.

그 결과, 입원기간 동안 카바페넴 내성 장내세균을 장내에 보균한 그룹과 그렇지 않은 그룹 모두에서 위산억제제가 장내 마이크로바이옴을 변화시킨다는 것이 확인됐으며, 카바페넴 내성 장내세균 보균 환자 중 항생제와 위산억제제를 동시 처방한 경우 카바페넴 내성 유전자가 유의적으로 증가했다.

이와 함께 항생제와 위산억제제를 동시 처방받은 그룹에서 항생제만 처방받은 그룹에 비해 항생제 내성 유전자의 전파가 보다 다양한 세균종들 사이에서 활발히 발생했다.

특히, 분석 결과의 정확도를 높이기 위해 염기서열이 완벽히 일치하는 유전자의 전파를 확인한 결과에 따르면 위산억제제와 항생제를 동시 처방받은 그룹에서 항생제 내성 유전자의 전파가 활발히 일어나는 것으로 분석됐다.

즉, 위산억제제와 항생제를 동시 처방하는 경우 장내 마이크로바이옴 내 항생제 내성 유전자의 전파가 보다 활성화돼 카바페넴 내성 장내세균 감염증의 위험도가 높아진 것이다.

이번 연구결과에 대해 연구진은 “항생제 처방 시 위산억제제(특히, 양성자펌프억제제) 동시 처방에 주의해야 하며, 위산억제제 과용이 장내 마이크로바이옴에 영향을 주어 카바페넴 내성 장내세균 감염증 등의 부작용을 유발할 수 있으므로 항생제와 위산억제제의 적정 사용 전략 마련 및 그 효과 검증이 필요하다”고 설명했다. 

한편, 이번 연구 결과는 미생물학 분야 최상 저널인 ‘장내 미생물’(Gut Microbes IF : 12.2, JCR : 7.69%)에 2024년 4월 게재됐다.