‘구강암 오가노이드’ 유전체 분석으로 치료 효과 예측

구강암 환자 22명의 수술 검체로 제작한 암 오가노이드로 진화 과정 분석 원발암과 높은 상관관계 보여… 환자 맞춤형 치료 전략 수립 가능성 제시

국립암센터(원장 서홍관) 연구진이 진행성 구강암 환자의 수술 검체로부터 암 오가노이드를 수립해 환자 맞춤형 치료 전략 수립에 대한 가능성을 제시했다.  

구강암은 혀뿐만 아니라 혀 밑, 볼, 잇몸 및 입천장 등 점막이 존재하는 모든 부분에 발생할 수 있는 악성종양이다. 장기간의 음주 및 흡연이 발생 원인으로 알려져 있지만, 최근 젊은 연령에서 발생 빈도가 증가하고 있어 새로운 발생 원인 및 유전적 변이에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 

연구팀은 22명의 구강암 환자에게서 수술 검체를 획득해 암 오가노이드 배양에 성공했다. 배양된 암 오가노이드가 원발암의 분자유전학적인 특성을 잘 반영해 높은 상관관계를 보인다는 것을 확인했고, 장기간 배양을 통해 구강암의 진화 과정을 유전체 기법을 통해 분석했다. 그 결과 TP53 및 CDK2NA와 같은 초기 암 발생에 관여하는 유전자 변이는 보존되지만, 암 클론(Clone)의 다양성은 감소하는 추세를 보여, 항암 및 방사선 치료에 영향을 준다는 것을 밝혔다.  

이번 연구를 진행한 최성용 교수(국립암센터 희귀난치암연구과, 전문의)는 “이번 연구를 통해 치료가 어려운 진행성 구강암의 유전적 진화 과정을 확인하고, 치료 반응의 다양성을 확인한 결과가 나와 의미가 크다”라며 “향후 환자 맞춤형 진단에 적용해 최적의 치료법을 찾는 데 기여하겠다”라고 말했다. 

현재 국립암센터는 3D 오가노이드 플랫폼을 개발해 삼성서울병원, 서울아산병원 및 엠비디㈜와 산학 협력 공동 연구로 난치성 암인 두경부암의 방사선 치료 반응이 있는 환자를 진단하고 그에 대한 적절한 스크리닝과 치료를 제시하는 연구도 진행 중에 있다. 

한편, 이번 연구결과는 삼성서울병원 정만기 교수(이비인후과)와 공동 연구를 통해 SCIE 국제학술지인 ‘Oral Oncology (IF 5.97)’에 최근 온라인 게재됐다.