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얀센 ‘리브리반트’, EGFR 엑손 20 삽입 변이 폐암에 승인된 최초의 치료제

EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 EGFR 유전자 변이 중 세 번째의 유병률을 보이며, 전체 EGFR 변이의 약 12%를 차지한다. 

그러나 그간 승인된 치료제가 없었고, EGFR 타이로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, 이하 TKI)와 같은 기존 표적 치료제에 제한적인 효능을 보여 환자들의 예후가 좋지 않았다.

때문에 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자의 생존율 개선을 위해 보다 효과적이고 내약성 높은 표적 치료제가 필요하다는 의견이 꾸준히 제기됐는데, ‘리브리반트’의 등장으로 효과적인 치료 옵션이 부재한 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에게 새로운 치료 기회를 제공할 수 있게 됐다.

한국얀센이 출시한 리브리반트TM주 (성분명 아미반타맙)는 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료에 승인된 최초의 완전 인간유래 이중특이적 항체다. 

백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료를 적응증으로 허가됐다.

리브리반트는 활성 및 저항성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 보이는 종양세포를 표적하도록 면역세포를 지시하는 저-푸코스 (low-fucose), 완전 인간유래 IgG1 기반 EGFR-MET 이중특이적 항체로 해당 계열 내 최초(first-in-class)의 약제다. 새로운 작용 기전으로 종양 성장을 억제하고 종양 세포의 사멸을 유도한다. 

또 NK 세포(NK cells), 단핵구(monocytes), 대식세포(macrophages)를 동원하며, 면역을 활성화한다.  리브리반트는 리간드 결합을 차단하고 EGFR과 MET의 분해를 향상시킴으로써 EGFR과 MET 신호기능을 방해하며, 이로 인해 종양의 성장과 진행을 방지한다.

리브리반트 단독요법은 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에서 40%의 전체반응률(ORR)이 확인됐다. 

리브리반트의 국내 허가는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 리브리반트 단독요법의 안전성 및 유효성을 평가한 1상 임상시험 ‘CHRYSALIS’의 결과에 기반해 이뤄졌다. 

CHRYSALIS 연구 결과, 리브리반트 단독요법군의 전체반응률(ORR)은 40%(95% CI: 29 – 51)였다. 참여 환자의 4%가 완전 반응(CR)을 보였으며, 36%가 부분 반응(PR)을 달성했다. 반응지속기간(DOR) 중앙값은 11.1개월 (95% CI: 6.9, Not Estimable)였다.



임상연구 결과를 근거로 미국종합암네트워크(National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 가이드라인에서도 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자의 백금기반 화학요법 이후 치료법 중 하나로 리브리반트를 권고하고 있다.   

CHRYSALIS 연구는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에 대한 리브리반트의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 수행된 다기관, 라벨 공개, 복수 코호트 임상시험이다. 

기존의 표준적인 검사법으로 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 것으로 진단됐으며, 백금기반 화학요법 진행 중 또는 이후에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 81명을 대상으로 유효성을 평가했다. 추적기간 중앙값은 9.7개월이다. 

임상시험의 주요 목표는 눈가림된 독립적 중앙 검토위원회(Blinded Independent Central Review, BICR)가 평가한 고형암 반응평가 기준(RECIST v1.1)에 따른 전체반응률(ORR) 평가였다. 추가 효능 분석을 위해 반응지속기간(DoR)도 함께 평가했다.

80kg 미만인 환자에게는 이 약 1050mg, 80kg 이상인 환자에게는 이 약 1400mg을 처음 4주간은 주 1회 정맥투여했다. 이후에는 질병이 진행하거나 수용하기 어려운 독성이 나타날 때까지 2주에 1회 이 약을 투여했다.

리브리반트는 임상연구를 통해 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에서 확실하고 지속적인 반응 및 관리 가능한 수준의 안전성 프로파일을 보였다. 

임상연구에서 보고된 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 발진(84%), 주입관련반응(64%), 손발톱주위염(50%), 근골격 통증(47%), 호흡곤란(37%), 오심(36%), 피로(33%), 부종(27%), 구내염(26%), 기침(25%), 변비(23%), 구토(22%)였다.

제1주 제1일에 65%의 환자가 주입관련반응(IRR)을 경험했으며, IRR은 대부분 1,2 등급이었고 후속 투여 시에는 거의 발생하지 않았다.  모니터링 및 예방 조치가 IRR 완화에 도움이 되는 것으로 나타났다. 






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