미해결분야 'KRAS 변이 암'서 유망주 속속 등장

Mirati therapeutics "MRTX849’, 1/2상서 가능성 제시" 베링거인겔하임 "BI 1701963, 전임상서 잠재성 확인..1상 돌입"

정밀의료가 ‘KRAS 변이’ 동반 암에서 가능성을 보였다. 유망 후보물질들은 최근 미국에서 열린 미국암학회(AACR)-미국국립암연구소(NCI)-유럽암학회(EORTC) 국제컨퍼런스를 통해 잠재성을 제시했다. Mirati therapeutics사는 KRAS억제제 ‘MRTX849’의 1/2상 진행상황을 안내했다. MRTX849는 비소세포폐암(NSCLC)과 대장암(CRC)에서 반응률과 관련, 긍정적인 결과를 도출했다. 베링거인겔하임은 경구용 KRAS 억제제 BI 1701963을 소개했다. 전임상에서 확인된 효능을 바탕으로 1상에 돌입할 예정이다.

◇ MRTX849, 1/2상서 반응률 관련 가능성 제시

KRAS 유전자 돌연변이는 전이성 암에서 흔히 관찰된다. 전이성 암 7건 중 1건에서 발생하며 췌장암, 직장암, 폐 선암 차례로 발생빈도가 높은 것으로 확인됐다. 현재까지 제시된 대안은 전무한 실정이다.

이런 공백을 채울 유망주 중 하나는 MRTX849다. ‘KRAS G12C’ 변이를 표적으로 하는 고형암치료제로 1/2상 단계를 거치고 있다. 임상시험은 바스켓 연구(Basket Trial)로 설계됐다. 암종과 무관하게 KRAS G12C를 동반한 환자 12명이 참여하고 있다.

중간분석결과, MRTX849의 반응률은 암종별로 차이가 있었다. NSCLC에서는 부분반응률(PR) 50%를 기록했다. CRC에서는 이런 반응이 25%로 줄었다. 용량을 가장 높은 수준으로 올릴 경우 반응률은 보다 향상됐다. NSCLC에서 75%, CRC에서 50%를 기록했다.

측정 가능한 환자군에서 질병조절률(DCR)은 NSCLC 100%, CRC 75%였다.

치료관련 이상사례는 대부분 1등급 수준이었다. 연구에서는 최대허용용량을 찾기 위해 증량이 실시될 계획이다.

연구를 주도한 미국 다나-파버 암센터 Pasi A. Jänne 박사는 “KRAS G12C를 표적으로 할 경우 NSCLC와 CRC에서 반응률을 불러올 수 있다는 사실을 확인했다”며 “MRTX849는 양호한 내약성을 보였고, 이런 프로파일은 꾸준히 관찰될 예정”이라고 평가했다.

Jänne 박사는 “미국 기준, KRAS 변이를 동반한 폐암인구는 EGFR 또는 ALK 변이 동반환자보다 많은 것으로 추정된다”며 “MRTX849가 보다 큰 규모의 연구에서도 효능을 입증한다면, 폐암 치료에서 중대한 영향력을 발휘할 것”이라고 내다봤다.

◇ BI 1701963, 전임상 결과 바탕으로 1상 돌입

BI 1701963은 KRAS 활성화의 핵심 주체인 SOS1 유전자와 결합하는 방식으로 작용한다. 전임상에서는 G12 및 G13 KRAS 유전자 돌연변이의 종양 증식을 차단하는 효능을 보였다. 또 BI 1701963과 MEK 억제제 ‘LNP3794’ 콤보는 항암작용을 활성화하는 결과를 낳았다.

이런 성적을 바탕으로 BI 1701963은 1상 임상시험에 돌입했다. KRAS 유전자 변이를 동반한 고형암 환자들을 대상으로 단독요법 및 트라메티닙(제품명:Mekinist, 제약사:GSK) 병용요법의 효능이 평가된다.

베링거인겔하임 Clive R. Wood 박사는 "현재  BI 1701963 외 포괄적인 KRAS 연구개발 프로그램을 운영 중”이라며 "이  프로그램을 통해 암세포 및 면역세포에 직접 작용하는 치료제들의 최고 조합을 찾아내겠다"고 전했다.

이 밖에도 암젠 역시 KRAS 변이 암 치료제 개발을 진행 중이다. 'AMG 510'은 KRAS G12C 동반 암의 대안이 될 것으로 기대 받는다. 현재 2상 임상시험 진입을 앞두고 있다. 

미국 식품의약국(FDA)은 AMG 510이 KRAS 변이 동반 NSCLC 및 CRC의 후속치료에서 보일 효과를 주목하고 있다. 희귀의약품지정(ODD)을 통해 빠른 상용화를 돕기로 했다.