면역항암제 개발 PD-1과 Tim-3 동시 억제

노바티스, 테사로 등 병용요법 임상시험 착수

키트루다, 옵디보 등 PD-1을 타깃으로 하는 면역항암제 이외에도 PD-1과 Tim-3를 동시에 억제하는 면역항암제 개발이 활발하게 진행되고 이는 것으로 나타났다.

한국보건산업진흥원은 이피 밴티지의 '테라피 포커스 -큐리스, 면역항암제 큰 성공위해 세밀하게 작업' 보고서를 인용해 면역항암제 개발의 특징에 대해 설명했다.

보고서는 PD-1과 Tim-3 등 면역 체크포인트를 타깃으로 한 차세대 면역항암제 개발 현황에 대해 소개하고 있다.

Tim-3는 T세포 위에 거대한 막관통 단백질로 면역반응을 제어한다는 측면에서 PD-1과 유사한 역할을 수행한다.

T-세포 반응은 Tim-3와 Tim-3의 리간드인 갈렉틴-9(galectin-9)으로 조절되는데, 자가면역질환 및 암 등에 관여하는 것으로 분석되고 있다.

특히 암에서 Tim-3와 PD-1 통로는 상호작용하는 것으로 파악, 대다수 면역항암제 개발은 2중 특이적 분자 사용 등 이중 타깃 접근 방식으로 진행되고 있다.

Tim-3와 PD-1을 동시에 막으면 PD-1 단독 억제에 비해 T세포 기능 복구가 더욱 효과적으로 이루어질 수 있을 것으로 기대하고 있다.

노바티스는 진행성 암 환자 250여명을 대상으로 항-Tim-3 단클론항체 'MGB453'와 항-PD-1 항체 'PDR001'을 병용하는 1/2상 임상시험에 착수했다.

테사로 역시 항-Tim-3 항체 ‘TSR-022’에 대해 진행성 암 환자 400여명을 대상으로 단독 및 항-PD-1 항체와 병용하는 1상 임상시험을 개시했다.

이들의 임상시험 결과는 내년 말 나올 전망이며, 이밖에도 릴리, 소렌토 테라퓨틱스, 이뉴머럴 바이오메디컬, 로슈, 심포젠 등이 전임상 시험을 추진 중이다.

한편 큐리스가 인도 닥터레디스의 신약발굴 사업부 오리진으로부터 도입한 ‘CA-327’은 PD-1과 Tim-3를 모두 타깃으로 삼는데, 대장과 폐암에서 활성을 보였다는 전임상 결과를 미국암연구협회(AACR) 학술대회에서 발표했다.

큐리스는 이 밖에도 PD-L1과 비스타(Vista)를 타깃으로 삼는 저분자‘CA-170’가 흑색종과 대장암 종양 라인에서 활성을 보임에 따라 150명의 환자를 대상으로 1상 임상시험에 돌입했다.