제파티어, C형 간염 1b형 환자 SVR12 99% 달성

MSD, 아태지역 및 러시아 임상 3상 결과 AASLD에서 발표

MSD가 이달 11일부터 15일까지 미국 보스턴에서 개최되는 미국간학회(AASLD) 연례학술대회(The Liver Meeting)에서 한국을 포함한 아시아태평양 지역 및 러시아에서 치료 경험이 없는 만성C형간염(HCV) 유전자 1형, 4형 또는 6형 감염 환자를 대상으로 제파티어(엘바스비르/그라조프레비르)를 평가한 제3상 임상시험인 C-CORAL의 결과를 발표했다.

C-CORAL 임상시험 결과, 12주간 제파티어를 투여받은 유효성 분석군 환자의 93%(232/250명)가 SVR12(12주 지속 바이러스 반응)에 도달했다. 결과는 99%(185/187명)의 1b형 감염 환자를 포함하고 있다. 임상시험에 포함된 국가에서는 유전자 1b형이 만성C형간염의 약 절반 정도를 차지한다.

C-CORAL은 치료 경험이 없는 만성C형간염 1형, 4형 또는 6형 감염환자를 대상으로 제파티어 1일 1회 단일 정제 투여를 평가하는 제3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 시험이다.

임상시험에 참여한 336명의 환자들은 12주간 제파티어를 투여 받는 ‘즉시투여군(ITG)’(n=250) 또는 위약을 12주간 투여 받은 후 제파티어TM를 12주간 투여 받는 ‘지연투여군(DTG)’(n=86)에 무작위 배정되었다.

국가에 따라 두 개의 코호트에 환자가 등록 되었으며, 첫 번째 코호트에는 한국, 타이완, 베트남, 태국, 호주, 러시아 연방 환자가 포함되었고, 두 번째 코호트에는 중국 환자가 포함되었다. 중국 코호트 결과는 미국간학회(AASLD)에서 발표되지 않았다.

임상시험의 1차 평가변수에는 즉시투여군에서 투여 완료 후 치료 효과를 보인 환자 비율과 즉시투여군과 위약을 투여 받은 지연투여군에서의 안전성 및 내약성 평가가 포함되었다.

12주 제파티어 투여 후, 즉시투여군 환자의 93%(232/250명)가 SVR12를 보였으며, 이 결과는 99%(185/187명)의 1b형 감염 환자를 포함하고 있다. 임상시험에 포함된 국가에서는 유전자 1b형이 만성C형간염의 약 절반 정도를 차지한다. 자료에 따르면 유전자 1a형 감염 환자의 89%(23/26명), 유전자 4형 감염 환자의 100%(2/2명), 유전자 6형 감염 환자의 63%(22/35명)가 SVR12에 도달했다.

치료에 실패한 환자는 18명(유전자 6형, n=13; 유전자 1a형, n=3; 유전자 1b형, n=2)으로, 그 사유로는 재발(유전자 6형, n=7; 유전자 1a형, n=3, 유전자 1b형, n=1), 치료 중 실패(유전자 6형, n=6) 또는 동의 철회(유전자 1b형, n=1)였다. 이상반응 발생률은 즉시투여군과 지연투여군 간 대체로 유사했으며, 이는 약물 관련 이상반응(21.2 vs. 19.8%)과 중대한 이상반응(0.8 vs. 1.2%; 약물과 무관)을 포함한다.

정상 상한치 5배를 초과하거나 베이스라인보다 높은 ALT 상승 발생률은 즉시투여군에서 0.8%, 지연투여군에서 2.3%였다. 등록된 환자에서 평균 나이는 만50 ± 12세였고, 유전자 1b형 감염 환자가 74%였으며, 남성이 57%, 아시아인 환자가 59%, 간경변증이 있는 환자는 19%였다.