대장암 표적치료의 새로운 생체지표 발견

정상 K-RAS 유전자 지닌 전이성 대장암 환자에서 얼비툭스 생존률 증가

머크 주식회사(대표 안드레아스 크루제 박사)의 머크 세로노 의약사업부는 최근 발표된 세 건의 연구결과를 통해 정상형 KRAS(케이라스) 유전자를 가진 전이성 대장암 환자에서 얼비툭스(cetuximab)의 효능을 다시 한번 확인했다.

먼저, 1월 25일부터 27일까지 플로리다주 올랜도에서 개최된 미국임상종양학회 소화기암 심포지엄(ASCO GI)에서 발표된 자료에 따르면, 정상형 KRAS 유전자를 가진 환자가 돌연변이 KRAS 유전자를 동반한 환자보다 얼비툭스/FOLFIRI 병용군에 대한 반응율이 더 높은 것으로 나타났다(정상 KRAS 환자의 반응률: 55% = 돌연변이 KRAS 환자의 반응률: 32%).

이번 연구의 책임 연구원인 스페인 바르셀로나 발드헤브론(Vall D’Hebron) 대학병원의 요셉 타베르네로(Josep Tabernero) 교수는 “이번 연구 결과는 얼비툭스가 정상형 KRAS 종양 환자에 있어 매우 효과적임을 입증할 뿐 아니라 향후 항암치료에서 예측인자의 사용을 뒷받침하는 근거자료가 된다”고 말했다.

“또한, 일차치료 및 후속치료 환자에서 생체지표로서 KRAS의 중요성을 밝히는 첫 근거자료로, 생체지표를 이용하여 표적항암제에 어떤 환자들이 가장 잘 반응할지 예측함으로써 환자에 맞는 치료법을 적합하게 구분하여, 결과를 향상시킬 수 있게 해준다”라고 덧붙였다.

이에 이어, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology) 및 종양학연보(Annals of Oncology)도 임상적 중요성의 상관관계를 입증하는 두 건의 후향분석 연구결과를 발표했다.

임상종양학회지에 게재된 연구에 따르면 이전에 치료받은 경험이 있는 전이성 대장암 환자 중 정상형 KRAS 종양을 지닌 환자들은 돌연변이 KRAS 종양를 지낸 환자들보다 생존기간이 개선[중앙 무진행생존기간 (median PFS):31주 vs 10주, p=0.0001] 되었다.

또한, 종양학연보는 이전에 치료경험이 있는 전이성 대장암 환자 중 정상형 KRAS 종양을 지닌 환자들이 돌연변이 KRAS 종양을 지닌 환자들보다 생존기간이 개선[중앙 전체생존기간(median OS): 각각 43주 vs. 27주, p=0.020]되었음을 발표했다. 이와 함께, 정상 KRAS 종양을 지닌 환자들은 돌연변이 종양을 지닌 환자보다 종양 크기가 더 의미있게 감소하였으며, 이들 환자는 종양 크기가 감소하지 않는 환자대비 전체생존기간도 개선되었다고 게재했다[중앙 전체생존기간: 75주vs 31주, p=0.00000012].

벨기에 Gasthuisberg 대학병원의 Sabine Tejpar 교수는 이들 연구에 대해 “일차요법 및 이전 치료에 실패한 이차 이상의 요법에서 모두 정상형 KRAS 종양을 지닌 전이성 대장암 환자에 대해 얼비툭스는 일관되고 임상적 관련이 있는 효능을 나타냈다”며, “이는 비선별적 환자에 대한 얼비툭스 및 이리노테칸 병용요법이 제공하는 이전 연구 결과들을 명백히 능가한다”고 강조했다.

유럽에서는 매년 370,000 여명이 대장암에 걸리며, 이는 전체 암 부담율의 13 퍼센트를 차지하고 약 200,000명의 사망자를 내고 있다. 환자 중 약 25 퍼센트는 전이성 질환을 보인다. 전이성 대장암 환자의 5년 생존율은 단 5%에 불과하다.