‘치매유발인자’ 국내 의료진 세계 첫 규명

서울의대 서유헌 교수팀, ‘CDD’ 28일자 게재

 
국내 의료진이 아밀로이드 유사 단백질의 세포내 C단 단백질이 핵내로 들어가 치매를 일으킬 수 있다는 사실이 세계 최초로 규명했다.
 
서울의대 서유헌 교수팀(치매정복연구단)은 ‘아밀로이드 유사 단백질(Amyloid Precursor-Like Protein 2, APLP2)’의 세포내 C단 단백질 부분이 핵내로 들어가 ‘글리코겐 신타제 키나제 3β(Glycogen Synthase Kinase-3β, GSK3β)’ 유전자를 활성화시켜 치매 병변을 일으킨다는 사실을 밝혀냈다고 28일 발표했다.
 
연구팀은 APLP2의 C단 단백질이 세포질 내에서 Fe65 조절 단백질과 결합해 핵내로 들어가며 핵내에서 CP2 전사 인자와 결합한 후 GSK3β 효소 유전자를 활성화시켜 타우 단백질을 과인산화 시킨다는 사실을 발견했다[그림 참조].
 
이를 통해 과인산화된 타우 단백질을 증가시킴으로서 신경세포 사멸이 증가되어 치매가 유발된다는 사실을 규명했다.
 
또한 APLP2의 C단 단백질 생성을 억제하는 약물(감마세크레타제)과 GSK3β 효소 활성 억제제(LiCl, indirubin-3) 투여로 신경세포 사멸이 감소될 수 있다는 것을 밝혀냈다.
 
서유헌 교수는 “이번 연구결과는 아밀로이드 유사 단백질의 C단 단백질 생성을 억제하는 약물이나 GSK3β 효소 억제제가 치매발병을 막거나 지연, 완화시킬 수 있다는 가능성을 제시해주고 있다”고 연구의의를 설명했다.
 
과학기술부와 한국과학재단 지원으로 진행된 이번 연구결과는 ‘Nature’지에서 발간하는 ‘Cell Death and Differentiation(CDD)’ 28일자 온라인판에 게재됐다.
 
조현미 기자([e-mail])
2006-04-28