키트루다, 전이성 비소세포폐암 1차 치료제 가능성 입증

MSD '유럽종양학회'에서 2건의 주요 연구결과 발표

한국 MSD(대표 아비 벤쇼산)는 지난 10월 7일부터 11일까지 덴마크 코펜하겐에서 열린 유럽종양학회(ESMO 2016)에서 진행성 비소세포폐암의 1차 치료제로 자사의 항PD-1 면역항암제 '키트루다(성분명: 펨브롤리주맙)’의 단독/병용요법을 평가한 새로운 임상연구 결과를 발표했다고 밝혔다.

키트루다는 항 PD-1 면역항암제 중 최초이자 현재까지 유일하게 3상 임상시험에서 비소세포폐암 1차 치료제로서 유의한 결과를 보이게 되었다.

PD-L1 발현이 높은(종양비율점수(TPS) ≥50%) 편평 및 비편평 비소세포폐암 환자를 평가한 KEYNOTE-024 연구에서 키트루다는 표준 요법인 백금 기반의 2제 요법에 비해 질병 무진행생존기간(PFS)이 50% 감소하고 사망 위험은 40% 감소한 것으로 나타났다.

KEYNOTE-024 연구에서 관찰된 결과를 바탕으로, PD-L1 발현율이 높고 EGFR 또는 ALK 변이가 없는 편평 및 비편평 비소세포폐암 환자 모두를 대상으로 한 1차 치료제로 항암화학요법 대비 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)의 우월성을 보인 항 PD-1 면역항암제는 현재까지 키트루다가 유일하다 .

KEYNOTE-024에 참여한 독일 그로스 한스도르프 폐 질환 클리닉 마틴 렉 박사는 “KEYNOTE-024의 데이터는 키트루다가 비소세포폐암의 현행 치료 방법을 바꿀 잠재성이 있음을 보여준다"며 "이번 연구는 치료의 결정을 위해 폐암 최초 진단 시에 PD-L1 발현율 검사를 포함하는 것이 표준이 되어야 함을 보여주는 추가적인 근거”라고 말했다.

PD-L1 발현율과 관계없이 전이성 비편평 비소세포폐암 환자를 포함하는 KEYNOTE-021 코호트 G 연구에서는 키트루다와 항암화학요법(카보플라틴/페메트렉시드)을 병용투여 했을 때 객관적 반응률(ORR)이 55%에 달했으며 표준 요법인 항암화학요법 단독 투여에 비해 질환의 진행 또는 사망 위험이 47% 감소한 것으로 나타났다 .

해당 논문은 각각 뉴잉글랜드 의학저널(NEJM)과 란셋 (Lancet)에 게재됐다.

머크 연구소 소장인 로저 M. 펄머터 박사는 “항암화학요법은 수 십 년 동안 진행성 비소세포폐암 환자의 표준요법으로 사용됐지만 생존율은 여전히 낮다"며 "이번에 발표된 새로운 데이터는 키트루다 치료가 광범위한 환자에 대해 항암화학요법에 비하여 의미있게 개선된 치료를 제공할 수 있음을 보여준다"고 말했다.

그는 "이런 측면에서 이들 연구는 폐암과 싸우는 전세계적인 노력에서 새로운 전기를 마련한 것이라고 평가할 수 있을 것"이라며, "더 많은 암 환자들이 건강을 찾을 수 있도록 함께 노력하고 있다”고 말했다.

이 외에도 유럽종양학회에서는 키트루다의 다양한 결과를 발표했다.

PD-L1 발현율 1% 이상인 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 2/3상 연구(KEYNOTE 010)에 포함된 1034명의 환자를 6개월간 추가로 추적관찰(중앙값 19.2개월) 한 최신 연구 결과, 여전히 도세탁셀 대비 생존기간 및 무진행 생존기간 등에서 우수한 효과를 유지하고 있는 것으로 나타났다.

특히 PD-L1≥50% 환자의 경우, 치료 18개월 째의 전체 생존율이 46%(2 mg/kg 투여군) 및 52%(10 mg/kg 투여군)로 24%인 도세탁셀에 비해 2배 가량 높았고 키트루다 투여 후 반응이 있었던 환자의 약 65%(2 mg/kg 투여군 68%, 10 mg/kg 투여군 63%)는 추가적인 치료 없이도 암이 진행되지 않고 현재까지 생존한 것으로 나타났다. 도세탁셀 투여군 대비 약 4배 이상 높은 수치다.

방광암, 흑색종 등 12개 암종을 대상으로 한 30건의 단독 또는 병용 연구 결과도 발표됐다. KEYNOTE-052는 절제 불가능 또는 전이성 요로상피성 방광암 환자 350명을 대상으로, 방광암 1차 치료제로서의 키트루다 단독요법 효과를 평가한 연구이다.

ESMO에서 발표된 내용은 계획된 중간 분석에서의 첫 100명 환자에 대한 data이다. 연구 결과, 객관적 반응률은 24%, 완전 관해는 6%로 나타났으며, 반응이 나타난 환자 중 83%는 6개월이 넘게 반응이 지속됐다.
 
이필리무맙에 반응이 없는 진행성 흑색종 환자를 대상으로 키트루다 단독요법과 연구자 선택 항암화학요법을 비교한 KEYNOTE-002는 장기적인 전체 생존 기간(OS)을 보여주는 35개월까지의 추적 결과를 공개했다.

키트루다(2 mg/kg과 10mg/kg)의 전체 생존기간(OS) 중앙값은 각각 13.4개월과 14.7개월, 그리고 2년 전체 생존율 역시 35.9%와 38.2%로 나타나 화학항암요법(전체 생존기간 중앙값 11.0개월/2년 전체 생존율 29.7%) 대비 이필리무맙 불응성 진행성 흑색종 환자에서의 키트루다 단독 요법이 임상적으로 유의미함을 지속적으로 보여주었다.

한편, 지난 4월 국내에서 비소세포폐암 및 흑색종 1차 치료제로 적응증을 확대한 키트루다는 현재 30여개 암종에서 약 270여건의 임상연구를 진행하고 있다. 또한 지난 8월, 미국 FDA로부터 흑색종, 비소세포폐암에 이어 두경부암에 대한 적응증 승인을 받았다.