MSD 이센트레스, 기존 1일 2회 제제와 유사한 효능 보여

유럽 의약품청 허가 신청서 검토 중…올해 FDA 허가 신청 계획

MSD는 기존에 치료 경험이 없는  HIV-1 감염 성인 환자에 대해 랄테그라빌 600mg으로 알려진 이센트레스(성분명 랄테그라빌) 1일 1회 제제(1일 1회 600mg 2정 복용)를 평가한 제 3상 임상시험 ONCEMRK를 통해 해당 제제의 효능 및 안전성 데이터를 발표했다.

48주 차에 평가된 효능 및 안전성 데이터는 2016년 7월 18일부터 22일까지 남아프리카공화국  더반에서 개최된 제 21회 국제에이즈학회(AIDS 2016)에서 최신임상연구(late-breaking abstract)로 발표됐다.

해당 연구 결과, 엠트리사이타빈과 테노포비어 병용 시 랄테그라빌 1200mg (1일 1회 600mg 2정 복용) 요법은 1일 2회 복용 요법으로 시판되고 있는 이센트레스400mg과 비교해 48주 차에 HIV RNA 수치가 40 copies/mL 미만에 도달한 환자 비율 면에서 통계적 비열등성(1일 1회 요법 88.9%, 472/531, 1일 2회 요법 88.3%, 235/266)을 입증했으며, 치료반응 차이는 0.5로 나타났다.

연구는 두 치료군에서 보고된 약물 관련 이상반응의 발현율과 투여 중단율이 유사하게 나타났다.

연구를 총괄한 아르헨티나 부에노스 아이레스의 후안 A 페르난데스 병원 감염내과장 페드로 칸 박사는 “HIV-1 감염 환자의 다양한 필요 사항을 충족시키기 위해 부가적인 치료 옵션을 제공해주는 것은 매우 중요하다”며 “랄테그라빌 1일 1회 제제는  HIV-1 감염 환자들이 질환을 지속적으로 관리하는 데 도움이 되도록 투여 용법을 간소화시켜줄 수 있다”고 말했다.

유럽 의약품청(EMA)은 ONCEMRK 연구 48주 차 결과를 바탕으로 이센트레스  1일 1회 제제 허가를 위한 자료를 검토하고 있으며, MSD는 금년 미국을 포함한 기타 국가에도 허가를 신청할 계획이다.

이센트레스 1일 1회 제제, 주요 3상 임상시험 ONCEMRK  48주 차에 기존 허가된 1일 2회 제제와 유사한 효능 보여 ONCEMRK의 일차 유효성 평가의 결과변수는 투여 48주 차에 HIV-1 RNA <40 copies/mL에 도달하는 환자의 비율이다. 

연구 48주 차에 이센트레스1200mg (1일 1회 600mg 2정 복용) 1일 1회 용법은 이센트레스 400mg 정제 1일 2회 용법과 바이러스 억제에서 각각 88.9%(472/531)와 88.3%(235/266)를 나타내며 0.5의 치료 반응 차이로 유사한 비율을 달성했다.

두 가지 용법 중 하나를 투여한 환자의 50% 이상이 치료 4주 차에 HIV RNA< 40 copies/mL의 바이러스 억제에 도달했으며 1일 1회 투여군에서 53.5%(284/531)를, 1일 2회 투여군에서 51.9%(138/266)를 보였다. 치료반응 차이는 1.3이었다.

유사한 효능은 RNA 바이러스 베이스라인이 100,000copies/mL보다 높은 환자에서도 확인됐으며, 치료반응 차이는 2.9로 나타났다(1일 1회 요법에서는 86.7%[124/143]가, 1일 2회 요법에서는 83.8%[62/74]가 HIV RNA 40copies/mL 미만 도달).

보고된 약물 관련 임상적 이상반응은 두 가지 요법에서 유사한 비율로 발현됐으며, 치료반응 차이는 -1.1로 나타났다.

두 치료군 모두에서 전반적으로 낮은 치료 중단율을 보였고(1일 1회 제제 투여군  7.7%[n=41], 1일 2회 제제 투여군에서 8.9%[n=24]), 치료 내성으로 이어질 수 있는 치료 관련 바이러스 변이는 1일 1회 용법을 시행한 환자의 1% 미만(5/531)에서 나타났다.

연구 결과에 따르면, 투여 48주 차의 1일 1회 요법에서의 CD4 세포 수 증가(232 cells/mm3)는 1일 2회 요법에서의 증가 수준(234 cells/mm3)과 유사한 것으로 확인됐다.