PD-L1 비소세포폐암 바이오마커가 될수 있나

면역항암제 PD-L1 발현 환자에서 객관적 반응률 높아

면역항암제가 항암 치료의 새로운 지평을 열고 있다는 평가를 받고 있는 가운데 바이오 마커를 찾기 위한 임상연구가 활발하다.

아직까지 국내에서 적응증을 받지 않았지만 올해 받을 것으로 예상되는 비소세포폐암에서 PD-L1이 바이오마커 인지 여부에 대한 관심도 높다.

삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 19일 기자간담회에서 “비소세포폐암에서 PD-L1의 발현 정도에 따라 무진행 생존기간, 반응률에서 차이를 보이고 있다”면서도 “100% 확실한 바이오 마커라고 말하기는 힘들다”고 밝혔다.

다만 “PD-L1 발현이 가장 유용한 바이오 마커로 자리매김하고 있다”고 설명했다.

종양세포의 PD-L1 발현과 키트루다에 대한 반응 사이의 상관관계를 검증하기 위한 벨리데이션 그룹 313명의 환자를 대상으로 실시한 분석에 따르면, 종양 세포의 PD-L1 발현을 50% 이상 보인 환자에서 객관적반응률(ORR)은 45.2%로 나타났다.

PD-L1 발현여부와 관계없이 전체 연구 모집단에서 객관적반응률은 19.4%로 나타났다.

KEYNOTE-010 임상연구에서 키트루다는 PD-L1 단백질을 발현하는 비소세포폐암에서 이차 치료제로서 도세탁셀에 비해 유의한 전체 생존율의 향상을 보였다.

키트루다는 PD-L1 50% 이상의 환자군 뿐만 아니라 1% 이상의 환자군에서도 유의한 전체 생존율이 향상을 보여줬다.

PD-L1 발현이 바이오마커로서 이슈가 되는 이유에 대해 안명주 교수는 “비교적 반응이 좋은 환자들을 선별할 경우 비용절감 및 효과적인 치료가 될 수 있다”며 “사회보험제도인 우리나라 현실에서 모든 환자들에게 사용할 경우 지불자의 부담이 매우 커질 수 있다”고 말했다.

다만 “PD-L1 발현이 없는 환자도 10% 정도 반응하므로 환자들을 놓칠 수 있다”는 문제점도 지적했다.

안 교수는 “면역항암제 치료에 효과를 보는 환자를 선별하기 위해 바이오 마커를 찾고 있다”며 “PD-L1 이외에도 많은 바이오 마커에 대한 연구를 진행하고 있으며 암 종류에 따라 바이오 마커가 다르다”고 밝혔다.

그는 “면역항암제는 반응기간이 매우 길다”며 “사회생활을 하면서 약을 사용할수 있기에 다른 약제보다 더 좋다고 생각한다”고 말했다.

안 교수는 “완치는 장기 데이터가 없어서 말할 수 없으나 2~3년을 생존하고 있는 환자들이 있어 완치쪽으로 가고 있다고 조심스럽게 말할 수 있다”고 밝혔다.