코로나19 백신 접종 후 ‘간 중복증후군’ 발생

백신접종 후 염증유발 자가면역간질환 국내 첫 사례 보고 세계 최초 ‘간 중복증후군’ 발생 보고 자가면역성간염·원발성담즙성 담관염 동시 발생

코로나19 백신 접종 후 간기능 이상 실마리가 밝혀졌다.

가톨릭대학교 서울성모병원 소화기내과 성필수(교신저자)·인천성모병원 소화기내과 이순규(제1저자,교신저자) 교수팀이 코로나 백신을 접종한 환자의 간 조직검사에서 자가면역간질환을 일으키는 T세포가 발현됐음을 확인했다고 3일 밝혔다. 

간장(肝腸)학 분야 최고 권위의 국제학술지 ‘간장학 저널(Journal of Hepatology)’(인용지수 30.1)에 사례를 보고하였다. 

이는 올해 4월 독일 프라이부르크 대학교 연구팀이 동일 학술지에 “코로나 백신이후 이에 대한 특이 CD8+ T세포가 간손상을 유발하며, 이로 인해 자가면역간질환을 일으킬 수 있다”는 획기적인 연구결과를 뒷받침하는 국내 첫 사례이다. 

특히 코로나 백신 접종 후 자가면역성간염과 원발성담즙성 담관염이 동시 발생하는 간 중복증후군(Overlap syndrome)은 세계 최초 보고이다.

환자는 기저질환이나 술, 간 질환 약을 복용한 이력이 없는 57세 여성으로, 전신쇠약감을 느껴 서울성모병원에 의뢰됐다. 

1회차 코로나 백신 접종 2주 후 피곤함과 전반적으로 기력이 약해져 병원을 찾았고 신체검사 결과는 정상이었으며, 평소 정기 건강검진에서 간 기능 수치가 정상이었지만, 이번 내원 시 시행한 혈액검사 결과 간 질환을 진단하는 간 수치들의 상승소견이 확인됐다. 

연구팀은 원인감별을 위해 시행한 검사에서 A, B, C, E 간염과 거대세포 바이러스(cytomegalovirus), 단순 헤르페스바이러스(herpes simplex virus) 1,2형 등의 바이러스성 간염 검사결과들을 실시했으나 검사결과 음성이었고, 간 초음파에서도 특이소견은 없었다. 

반면, 자가항체 검사에서 항핵항체 양성, 항미토콘드리아 항체 양성을 보여 간중복증후군을 포함하는 자가면역 간 질환의 가능성이 높은 것으로 드러났다. 

이에 연구팀은 진단을 위해 진행한 간 조직 생검을 실시했다. 그 결과, 면역세포인 T세포가 간문맥에 집중되며 침윤을 일으키고 간 조직을 괴사시키는 것을 발견했다. 

더불어 형질세포의 침윤, 조각괴사와 간문맥의 염증과 괴사가 문맥 주변까지 확장되어 보이는 계면간염 및 비화농성 담관염소견을 보여, 자가면역간질환의 세부질환인 자가면역성간염과 원발성 담즙성 담관염이 동시에 진행되는 간 중복증후군임을 확인했다

이후 연구팀은 이러한 환자의 소견을 종합한 결과, 간 중복증후군의 진단기준에 합당해, 고용량 우르소데옥시콜산(UDCA)을 포함하는 치료를 시행했으며, 이후 2주 만에 정상 간 수치로 회복되는 것을 관찰했다.

인천성모병원 소화기내과 이순규 교수는 “이번 연구를 통해 백신이후 면역반응에 의한 간 손상, 간 기능 이상이 발생할 수 있다는 기전에 대한 실마리를 제공한 것에 큰 의미가 있다”라며 “환자 진료 시에 자세한 문진과 검사를 통해 이를 감별하고 치료하는 것이 중요하다”라고 강조했다. 

서울성모병원 소화기내과 성필수 교수는 “본 논문은 백신 이후 간 중복증후군에 대한 최초 보고로, 면역반응과 면역 간 질환에 대한 주의 깊은 관찰과 확인이 필요하며, 앞으로도 이러한 간 질환에 대한 연구를 지속해 환자들에게 도움이 되도록 노력할 것”이라고 말했다.