주요 면역항암제 새 적응증 도전..FDA, 우선심사로 화답

키트루다, '비근침윤성 방광암' 목표..완전반응률 근거로 제시 임핀지, '소세포폐암' 적응증 신청..사망률 감소 성적표 제출

주요 면역항암제들이 적응증 확대를 위한 절차에 들어갔다. 미국 식품의약국(FDA)은 우선심사권을 부여하며 기대감을 표했다. 

'키트루다(성분명:펨브롤리주맙, 제약사:MSD)'는 비근침윤성 방광암(NMIBC) 치료효과를 심사 받는다. 40% 수준의 반응률은 근거로 제시됐다. '임핀지(더발루맙, 아스트라제네카)'는 확장기 소세포폐암(ES-SCLC) 1차 치료성적을 평가 받는다. 성적표는 사망률 약 30% 감소라는 결과를 담고 있다.

◇ 키트루다, KEYNOTE-057서 NMIBC 대상 CRR 41%

FDA는 2일(현지시간) 키트루다의 보충적 생물학제제 허가신청서(sBLA)에 우선심사권을 부여했다.

이번 결정은 KEYNOTE-057(2상∙개방형∙단일군∙다코호트∙다기관) 결과를 기반으로 한다. 연구에는 상피내암 동반 NMIBC 환자 102명이 참여했다. 이들은 Bacillus Calmette Guerin(BCG) 주입요법에 불응했다. 또 방광절제술이 부적절한 것으로 분석됐다. 연구진은 이들에게 키트루다를 투여하며 경과를 지켜봤다. 완전 반응률(CRR)은 주요지표로 측정됐다.

제약사측은 자세한 결과를 공개하지 않았다. 올해 미국임상종양학회(ASCO) 연례학술대회에서 발표된 결과(추적관찰기간 평균 21.1개월)에 따르면, CRR은 41.2%(42명)였다. 반응지속기간(DOR) 중앙값은 13.5개월이었다. 완전반응을 보였던 환자의 47.6%(20명)는 재발한 것으로 확인됐다.  

약효는 PD-L1 발현률과 무관했다. CRR은 PD-L1 양성군에서 30.8%, 음성군에서 48.3%로 집계됐다. 내약성은 다른 연구에서 보고된 것과 일치했다.

FDA는 심사결과를 2020년 초 발표할 예정이다.

제약사측은 또 다른 연구에서 키트루다의 NMIBC 치료 효능을 평가 중이다. KEYNOTE-676에서는 키트루다와 BCG 병합요법의 가능성이 검증되고 있다.

◇ 임핀지, CASPIAN서 ES-SCLC 사망률 27%↓

FDA는 최근 항PD-L1제제 임핀지의 sBLA에 우선심사권을 부여했다.

신청서에는 CASPIAN(3상) 결과가 포함됐다. 연구에는 ES-SCLC 환자 268명이 참여했다. 이들은 치료경험이 없었다. 연구진은 참여자들에게 임핀지∙Etoposide/platinum 콤보 또는 Etoposide/platinum을 투여하며 경과를 관찰했다. 전체생존기간(OS)은 주요지표로 평가됐다.

그 결과, OS 중앙값은 임핀지 콤보군 13개월, 대조군 10.3개월이었다. 이는 임핀지 콤보가 대조약보다 사망률을 27% 감소시킨 것으로 풀이된다.

18개월 시점 생존비율은 임핀지 콤보군 33.9%, 대조군 24.7%였다.

무진행생존기간(PFS) 중앙값은 큰 차이가 없었다. 세부적으로 임핀지 콤보군 5.1개월, 대조군 5.4개월로 조사됐다. 12개월 PFS 비율은 임핀지 콤보군(17.5%)이 대조군(4.7%)보다 많았다.

이와 함께 객관적 반응률(ORR)은 임핀지 콤보군 67.9%, 대조군 57.6%였다. DOR 중앙값은 5.1개월로 두 그룹에서 동일했다. 단, 12개월 반응율은 임핀지 콤보군 22.7%, 대조군 6.3%로 차이가 있었다.

임핀지 콤보의 내약성은 대조약과 비슷했다.

FDA는 2020년 1분기께 승인여부를 밝힐 계획이다.

앞서 항PD-L1제제 티쎈트릭(아테졸리주맙, 로슈)은 ES-SCLC에서 허가됐다. 임상시험에서는 임핀지와 상당히 유사한 수준의 성적을 기록했다.

한편, FDA는 항암신약에 대해서도 기대감을 표시했다. 최근 Incyte사가 제출한 'pemigatinib' 신약허가신청서(NDA)에도 우선심사권을 부여했다. 

Pemigatinib는 FGFR 억제제다. 허가신청은 FIGHT-202(2상·개방형) 결과를 바탕으로 한다. 연구는 치료경험을 가진 담관암 환자 107명을 대상으로 실시됐다. 연구결과, ORR은 36%였고 DOR 중앙값은 7.5개월이었다. 내약성은 양호한 것으로 평가됐다. 허가여부는 2020년 5월께 결정된다.