2018년 FDA 허가 신약의 42%,1개 임상시험을 근거

3상 결과 없이 허가된 신약도 7개

지난해 미국에서 허가된 신약의 40%가량은 1개 임상시험 결과를 통해 승인된 것으로 나타났다. 이는 미국 식품의약국(FDA)이 그동안 신약 허가에 대해 견지했던 입장이 서서히 변하고 있다는 사실을 대변한다. FDA는 2개 이상의 확증적인 임상시험을 허가 요건으로 삼아왔다.

26일 의약품 시장조사기관 IQVIA의 보고서에 따르면, 2018년 FDA 허가 신약은 모두 59개다.

지난해 허가된 신약 가운데 1개 임상시험을 통해 승인된 제품은 모두 25개(42%)였다. 3상 임상시험 결과 없이 1상 또는 2상 연구를 바탕으로 허가된 제품은 7개(11.8%)로 조사됐다.

59개 신약 가운데 46%(27개)는 500명 이하 참여자를 대상으로 한 임상시험을 통해 허가됐다. 구체적으로 살펴보면 200~500명 규모 31%(18개), 1000~3000명 규모 25%(15개), 500~1000명 규모 22%(13개), 200명 이하 15%(9개) 그리고 3000명 이상 7%(4개)였다.

지난해 1개 임상연구을 통해 허가된 제품은 주로 희귀의약품과 항암제였다. 희귀의약품은 임상시험 참여자가 100명 이하인 경우도 존재했다.

아스트라제네카의 루목시티(Lumoxiti, 성분명: moxetumomab pasudotox-tdfk)가 대표적이다. 80명이 참여한 임상시험 결과를 토대로 털세포백혈병(hairy cell leukemia, HCL) 치료에 허가됐다. Stemline Therapeutics의 엘존리스(Elzonris, tagraxofusp-erzx)는 희귀혈액종양인 BPDCN(Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm) 치료에 허가됐다. 허가 임상시험에는 94명이 참여한 것으로 확인됐다.

항암제는 100~500명 규모 임상연구를 바탕으로 허가된 사례가 눈에 띄었다. 화이자의 '비짐프로(Vizimpro, dacomitinib)' 임상연구에는 비소세포폐암(NSCLC) 환자 452명이 참여했다. Array Biopharma의 흑색종 치료제 '브라프토비(Braftovi, encorafenib)' 임상시험은 383명을 대상으로 실시됐고, Advanced Accelerator Applications사의 'Lutathera(성분명:lutetium 177 dotate)' 임상시험은 소화기계 신경내분비종양(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor) 환자 229명에 대해 실시됐다..

감염 치료제 분야에서는 Achaogen의 젬드리(Zemdri, plazomicin)와 Paratek Pharmaceuticals의 누지라(Nuzyra, omadacycline)가 1개 임상연구 결과를 근거로 승인됐다.

이런 사실은 FDA가 그동안 신약 허가에 대해 견지했던 입장이 서서히 변하고 있다는 점을 대변한다.

FDA는 1998년 가이드라인을 통해 1개 임상연구에서 효능을 입증한 신약도 허가 가능성이 있다는 사실을 밝혔다. 단 연구결과가 사망률과 관련해 유의한 효능을 담고 있거나, 추가적인 임상시험이 윤리적 문제 등으로 불가능할 경우라는 조건을 달았다. 그러면서 “적절한 통제와 디자인을 바탕으로 한 2개 임상시험이 1개 임상연구보다 신약의 허가 가능성을 높일 것”이라고 당부했다.

실제로 10여년 전에는 1개 임상시험을 통한 승인 빈도가 지금보다 낮았다. 미국 예일대 연구팀의 논문에 따르면, 2005년부터 2012년까지 미국에서 허가된 신약은 모두 188개였다. 이들 신약이 획득한 적응증은 206개였고, 적응증 1개당 필요한 핵심임상(Pivotal study)은 평균 2개인 것으로 집계됐다. 이 기간동안 1개 임상연구를 근거로 승인된 적응증의 비율은 36.8%(74개)였다.

미국 하버드의대 Aaron Kesselheim 교수는 한 매체와의 인터뷰에서 “FDA는 2개 이상 임상시험으로부터 입증된 신약을 더 선호한다는 입장을 밝혀왔다”며 “효능과 안전성에 대한 신뢰도가 그만큼 높기 때문”이라고 풀이했다.

이어 그는 “최근 1개 임상시험을 바탕으로 허가된 신약이 증가하고 있다”며 “의사는 처방 시 환자에게 혹시 모를 불확실성에 대해 인지시키는 노력이 필요하고, 당국과 제약사측은 신약의 사후 안전관리에 관심을 기울여야 한다”고 조언했다.