FDA, 표적항암제 '사이람자' 간암 2차치료에 허가

사이람자, REACH-2서 AFP 400ng/mL이상 소라페닙 치료실패군 사망률 29% 감소

표적치료제 ‘사이람자(Cyramza, 성분명: ramucirumab)의 적응증이 간세포암(HCC)으로 확대됐다.

13일 미국 식품의약국(FDA) 보도자료에 따르면, 릴리의 사이람자 단독요법은 HCC 2차치료에 허가됐다.

적응증 확대 대상은 알파태아단백(AFP) 수치가 400ng/mL 이상인 환자 가운데 소라페닙으로 효과를 보지 못한 그룹이다. 진행성 HCC 환자의 50%가량은 AFP 수치가 높은 것으로 알려져 있다.

이번 적응증 확대는 REACH-2 연구(3상∙다국가∙다기관∙무작위배정∙이중맹검∙위약대조) 결과를 바탕으로 한다. 

이 연구에는 진행성 HCC 환자 292명이 참여했다. 이들은 소라페닙 사용 이후 암이 진행됐거나, 약물 불내성(intolerant)을 보였다. 연구진은 197명에게 사이람자 투여와 함께 최적지지요법(BSC)을 제공했고, 95명에게는 BSC와 위약을 제공하며 경과를 관찰했다. 1차 유효성 평가변수로는 전제생존기간(OS)이 측정됐다.

그 결과, OS 중간값은 사이람자군 8.5개월, 위약군 7.3개월로 조사됐다. 이는 1차 유효성 평가변수를 만족하는 결과로 사이람자군이 위약군보다 사망률이 29% 감소한 것으로 풀이된다.

무진행생존기간(PFS) 중간값은 사이람자군 2.8개월, 위약군 1.6개월이었다. 객관적 반응률(ORR)은 사이람자군 4.6%, 위약군 1.1%였고, 질병조절률(DCR, ORR+SD)은 사이람자군 59.9%, 위약군 38.9%로 나타났다. 

사이람자 투여군에서 보고된 흔한 부작용은 피로, 감각장애, 고혈압, 식욕감소 등이었다.  

이 결과는 지난해 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표됐다.

일라이 릴리의 항암제부서 Levi Garraway 박사는 “진행성 간암은 진행이 빠르고, 환자의 예후도 나쁘다. 특히 AFP 수치가 높은 환자의 경우 치료경과가 좋지 않다”며 “이들 환자는 적절한 2차치료를 받지 않으면 수개월내 사망한다”고 설명했다.

제약사측은 REACH-2 연구결과에 대해 'HCC에서 바이오마커가 선정된 환자군에게 긍정적인 결과가 확인된 첫 3상 임상시험'으로 평가했다.

사이람자는 혈관내피세포성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 특이적으로 결합하는 인체 면역글로불린 G1(lgG1) 단일클론항체다. 종양에 전달되는 혈액 공급을 차단하는 방식으로 작용한다. 사이람자는 현재 진행성 위암의 2차 치료에서 단독요법 또는 파클리탁셀과 병용 사용되고 있다. 국내에서는 2015년 4월 허가됐고, 2018년 5월 건강보험이 적용됐다. 해외에서는 비소세포폐암, 전이성 직장암 등의 2차치료에도 허가됐다.

사이람자, 다음 목표는 폐암 1차 치료제 

일라이 릴리는 사이람자의 폐암 1차 치료제 승격도 노리고 있다. 지난 3월 발표한 RELAY 연구(3상∙다국가∙무작위배정∙이중맹검∙위약대조)결과를 근거로 한다.

이 연구는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 가운데 상피세포성장인자수용체(EGFR) 유전자 변이가 나타난 환자군을 대상으로 실시됐다. 이들은 앞서 치료 받은 경험이 없었다. 연구진은 참여자에게 사이람자∙타쎄바(엘로티닙염산염, 제약사:로슈) 콤보 혹은 타쎄바∙위약을 투여하며 경과를 관찰했다. 제약사측은 이 연구에서 사이람자 콤보는 1차 유효성평가변수(PFS)를 만족시켰다고 밝혔다. 약물의 안전성은 앞선 연구에서 보고된 것과 일관성 있게 나타났다.  

제약사측에 따르면, 현재 EGFR 변이 NSCLC  표준치료에는 TKI 억제제(Tyrosine kinase inhibitor)가 사용된다. 타쎄바는 1세대 TKI 억제제 가운데 하나다.

일라이릴리 항암제부서 Maura Dickler 박사는 “RELAY 연구에서 사이람자 콤보는 폐암의 진행을 늦추는 효과를 보였다”며 “이 결과를 올해 상반기 중으로 FDA 등 각국 규제기관에 제출할 예정”이라고 전했다.

한편 일라이 릴리는 최근 올해 1분기 실적을 공개했다. 이에 따르면 매출액은 51억 달러(약 6조562억원)로 지난해 동기보다 3% 성장했다. 이런 성과는 GLP-1 유사체 ‘트루리시티(둘라글루타이드)’, 건선치료제 ‘탈츠(성분명 익세키주맙)’, SGLT-2억제제 ‘자디앙’(성분명: 엠파글리플로진) 등의 선전에 따른 것이라고 제약사측은 설명했다.

사이람자는 올해 1분기 기준 1억9830만 달러(약 2356억원) 매출을 올렸다. 이는 지난해 동기 대비 8% 증가한 수치다.