대변 이용한 대장암 조기진단 검사법 유용성 입증

연세의대 김남규 · 한윤대 교수팀, 임상시험 결과 발표

대변에 포함된 DNA를 분석해 대장암 또는 대장용종 보유 가능성을 90% 이상 예측하는 검사법이 개발됐다.

연세대학교 세브란스병원 대장항문외과 김남규 · 한윤대 교수팀이 (주)지노믹트리와 함께 새로운 대장암과 대장용종 조기 진단 검사법의 유용성을 입증하여 학계에 보고했다고 27일 연세대의료원이 전했다.

국내 대장암 조기진단 표준기법인 대장내시경 검사 참여 비율은 30%, 연간 1회 무료 국가 검진 사업으로 시행되는 면역화학 분변잠혈검사는 조기대장암 민감도가 50%로 낮은 수준에 머문다.  

연구팀은 이 같은 현실을 극복하고자 새로운 진단 검사 방법을 개발하고 효용성을 검증했다. 연구팀은 조기 대장암을 진단할 새로운 후성유전적 바이오마커 '신데칸-2 (SDC2) 메틸화'를 활용한 검사 기술이 갖는 대장암과 대장용종 진단의 정확성 · 민감도를 살폈다.

대장암에 '신데칸-2 메틸화'가 바이오마커 역할을 한다는 사실은 이미 연세의대 연구진과 (주)지노믹트리가 공동으로 국책과제를 수행하며 밝힌 바 있다.

연구팀은 연세암병원과 세브란스병원 체크업을 찾은 585명을 대상으로 전 · 후향적 복합설계를 통한 임상시험에 돌입했다. 대상자는 연세암병원에서 대장암으로 판정받은 환자 245명, 세브란스병원 체크업 시행 대장내시경에서 정상(245명)과 대장 용종보유(62명)로 판정받은 수검자, 연세암병원에서 위암(23명)과 간암(10명)을 각각 확진 받은 환자로 구성됐다.

연구팀은 사전 동의를 통해 모든 대상자의 대변을 이용해 연구 대상자별 DNA 임상시험을 수행했다. 연구 결과 △종양의 단계 · 위치 및 연구대상자 성별 · 나이와 상관 없이 대장암 보유 여부를 진단하는 민감도는 90.2% △실제 질병이 없을 때 '없음'으로 검사하는 특이도는 90.2%로 나타났다.

특히, 0~2기까지의 대장암 진단 민감도는 89.1%을 기록해 대장암을 조기 진단하는 충분한 유효성을 확인했다. 

또한, 대장암으로 발전할 가능성이 높은 대장 혹의 보유 여부도 어느 정도 가늠할 수 있었다. 새로운 검사 방법에서는 10mm 이상의 대형용종에 대해 유의미한 양성률이 나타났으며, 위암과 간암에서는 반대로 양성률이 낮아 대장암만을 정밀하게 진단할 수 있었다.

연구를 주도한 김남규 교수는 "대장을 깨끗하게 비우는 준비 과정의 복잡함과 검사에 대한 두려움 때문에 대장내시경 검사 참여 비율이 저조하다. 새로운 검사법은 대변을 이용한다는 점에서 기존의 분변잠혈검사와 유사하나 훨씬 높은 정확도로 대장암 보유 유무를 예측할 수 있다."고 말했다.

이어 "새로운 검사법은 대장암과 대장용종을 지닌 환자들이 조기에 대장내시경 검사를 받을 수 있도록 유도할 것이며, 이를 통한 조기 발견은 대장암 치료성적과 삶의 질을 높일 것"이라면서, "질병 검사 · 치료에 드는 사회적 비용 절감 효과도 클 것"이라고 기대했다.

연구팀은 '신데칸-2 (SDC2) 메틸화' 바이오마커에 기반한 암 진단 제품을 FDA 승인 후 시판 중인 미국제품과 비교했을 때 대장암 진단에 대한 대등한 민감도를 갖지만 소량의 대변을 사용하고 가격이 절반 수준이며 짧은 검사시간과 높은 확장성을 지녔기 때문에 충분한 경쟁력을 지닌 진단 키트라고 평가했다.

연구팀은 향후 대규모 집단 코호트 연구를 통해 검사법에 대한 정확도와 신뢰도를 확보할 계획이다.

한편, 이번 연구는 후생유전학 학술지 'Clinical Epigenetics(IF: 6.091)' 최신호에 '대변 DNA의 SDC2 메틸화를 이용한 대장암 조기진단(Early detection of colorectal cancer based on presence of methylated syndecan-2 (SDC2) in stool DNA)'이라는 제목으로 게재됐다.