FDA, 우울증 치료 비강스프레이 'Spravato' 승인…치료불응 우울증 치료에 허가

30년만에 등장한 새로운 옵션…"부작용에 대한 철저한 모니터링 필요"

기존 치료로 효과를 보지 못한 우울증 환자에게 새로운 치료옵션이 생겼다. 특히 비강을 통해 빠르게 작용한다는 점은 새로운 옵션에 대한 기대를 더욱 높이고 있다. 다만, 일부에서는 임상결과가 확실히 뒷받침되지 않았다는 우려도 나오고 있다. 

미국 식품의약국(FDA)은 얀센이 개발한 ‘Spravato’(esketamine nasal spray)를 치료불응 우울증(TRD) 환자 치료에 허가했다고 최근 밝혔다.

Esketamine은 마취제로 사용되는 케타민의 일종이다. 코 내벽으로 흡수돼 NMDA 수용체에 작용하는 기전을 가지고 있다.

Spravato의 효능은 치료불응 우울증 환자 1700여명이 참여한 3상 임상시험에서 확인됐다.

먼저 4주간 진행된 시험에는 앞서 2개 이상의 항우울제로 효과를 보지 못한 환자들이 참여했다. 연구진은 참여자의 일부에게 Spravato와 함께 항우울제를 투여하고, 나머지에게는 위약과 항우울제를 투여하며 경과를 관찰했다. 그 결과, 치료 4주째 Spravato군이 위약군보다 우울증 개선 정도가 높았다.

 

장기간 실시된 일부 임상에서는 관해를 달성한 환자들이 참여했다. 일부 참여자는 Spravato를 투여했고, 나머지는 항우울제 혹은 위약을 복용하며 연구에 참여했다. 그 결과, Spravato군은 위약 혹은 항우울제군에 견줘 우울증 재발 확률이 51% 낮았다.

FDA는 Spravato에 해리(dissociation), 어지럼증, 오심, 불안, 혈압상승, 자살충동 등을 경고하는 돌출주의문(boxed warning) 삽입을 주문했다. 이런 이유로 해당제품은 인증된 의료기관에서 특정 환자에게만 처방된다. 또 Spravato를 투여한 환자는 2시간 정도 의료기관에 머물며 이상징후 등이 관찰된다.   

이는 얀센이 세운 Spravato의 ‘위험성 평가 및 완화전략’(REMS)에 근거한 조치다. 허가 전부터 제기됐던 약물의 오남용 가능성을 방지하는 위한 장치로 풀이된다.

FDA 의약품평가연구센터(CDER) Tiffany Farchione 박사는 “마침내 치료불응 우울증 환자를 위한 새로운 옵션이 등장했다”고 평가했다.

Spravato, 2개 임상서 실패…투여자 중 사망자 6명

Spravato는 30년만에 미국에서 새롭게 등장한 항우울제라는 점에서 큰 기대를 받고 있지만, 일부에서는 약효에 대한 의문을 제기하고 있다. FDA에 제출된 주요임상 5개 가운데 2개에서 일차유효성평가변수를 만족시키지 못했기 때문이다.

또 실제 약효는 1개 임상에서만  나타났다는 점도 문제시되고 있다. 그동안 FDA는 최소 2개 이상 임상에서 효과를 입증한 약만 허가해왔기 때문이다.

안전성에도 의문이 뒤따르고 있다. 임상에서 Spravato를 투여한 환자 가운데 사망한 사람은 모두 6명이었다. 이 중 3명은 스스로 목숨을 끊었다. 이에 대해 FDA는 “약물 사용과의 인과관계를 명확히 따질 수 없다”고 결론 내렸다.

이 밖에도 장기사용 시 인지력에 미치는 영향에 대한 데이터가 부족하다는 점도 우려를 자아내고 있다.

미국 메릴랜드대 정신의학과 Julie Zito 교수는 “Spravato가 허가된다면 부작용에 대한 철저한 모니터링이 필요하다”고 밝혔다. 그는 지난달 FDA 정신약리학 자문위원회 소속으로 Spravato의 허가에 대해 반대 입장을 표명한 바 있다.