'레이저티닙'으로 EGFR 돌연변이 폐암의 항암제 내성 극복

타그리소보다 더 강력한 암세포 사멸 유도, 뇌전이 환자에게 큰 희망

상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 돌연변이 폐암 환자가 겪는 항암제 내성을 극복할 실마리를 국내 연구진이 찾았다.

연세암병원 폐암센터 조병철 · 홍민희 · 천유진 교수팀이 제3세대 EGFR 돌연변이 억제제 '레이저티닙'의 효과 · 이상반응을 연구한 결과, 타그리소보다 더 강력하게 암세포 사멸을 유도했으며 뇌전이 마우스 모델에 있어서도 우월한 효과를 보였다고 29일 세브란스가 전했다. 

비소세포폐암 중 EGFR 돌연변이 환자 비중은 서양인은 약 10~15%지만, 동양인은 35~50%에 이른다. EGFR 돌연변이 폐암은 초기에는 1 · 2세대 EGFR 돌연변이 억제제인 이레사 · 타세바 · 지오트립을 사용해 효과를 보지만, 보통 1~2년 이내에 내성이 나타나면서 치료에 어려움을 겪는다. 

내성은 EGFR의 20번 엑손(exon)에 발생하는 T790M이라는 돌연변이 때문이다. EGFR T790M 돌연변이 억제를 위한 많은 연구가 이뤄져 왔으나, 현재까지 성공해 시판된 약은 아스트라제네카의 '타그리소' 뿐이었다.

이에 교수팀은 △단백질효소 △세포주 △환자유래세포주 △종양 · 환자유래 이종이식마우스 모델 등 다양한 전임상 플랫폼을 통해 제3세대 EGFR 돌연변이 억제제인 레이저티닙의 효과 · 이상반응을 연구했다.

연구 결과, 세포주 모델에서 레이저티닙은 T790M 돌연변이 세포주의 성장을 선택적으로 매우 강력하게 억제했다. 마우스 모델 연구에서는 동등한 생물학적 농도에서 레이저티닙이 타그리소보다 훨씬 더 강력하게 암세포 사멸을 유도했다.

이러한 효과는 뇌혈관 장벽을 지나 뇌전이 마우스 모델에서도 타그리소보다 우월한 효과를 보였다. 마우스 모델의 모낭 억제 연구에서도 타그리소보다 모낭의 EGFR 억제를 적게 하여 기존 EGFR 돌연변이 억제제 부작용인 피부 부작용이 더 적을 것임을 시사했다.

지난해 제19회 세계폐암학회에서 발표된 레이저티닙 임상 1상 연구에서 레이저티닙 240mg의 객관적 반응률은 86%로, 경쟁 약인 타그리소(70%)보다 높은 수치를 보였다.

조병철 교수는 "레이저티닙을 통해 기존 EGFR 돌연변이 억제제에 대한 내성으로 치료 선택폭이 좁았던 환자에게 또 하나의 옵션이 생겼으며, 뇌전이 환자에는 큰 희망을 줬다."며, "이번 학술지를 통해 발표된 전임상 데이터 및 1/2상 연구 결과를 통해 3상 임상을 성공적으로 완료하고, 미국종양학회 가이드라인 · 미국암네트워크 가이드라인 · 유럽임상종양학회 가이드라인에 당당히 레이저티닙이 1차 치료제로 등재되는 것이 최종 목표"라고 포부를 말했다.

교수팀의 연구 논문은 암 연구 국제 학술지 Clinical Cancer Research(IF 10.199)에 최근 게재됐다.

한편, 이번 연구는 이기윤 GK 에셋 회장의 기부를 통한 '유한-연세 폐암중개의학연구센터'의 지원을 받아 유한양행 연구소 · 해운대백병원 종양내과 이성숙 교수의 공동 연구로 수행됐다.