애브비 '우파다시티닙', 궤양성 대장염 치료가능성 확인

제2b/3상 U-ACHIEVE 임상연구에서 긍정적 결과 도출

애브비가 개발 중인 JAK1 선택적 억제제 '우파다시티닙'이 제2b상 임상연구 결과 궤양성 대장염 환자의 임상적 관해 및 반응을 유의하게 유도하는 결과가 도출되며, 궤양성 대장염에서 우파다시티닙을 추가로 평가하기 위한 3상 임상시험 프로그램을 시작할 수 있는 근거를 마련했다.

애브비는 최근 오스트리아 비엔나에서 개최된 2018년 유럽소화기내과학회(United European Gastroenterology, UEG) 주간에서, 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 성인 환자에서 '우파다시티닙'의 유도 및 유지 요법을 평가한 제2b/3상 용량 범위 임상시험인 U-ACHIEVE 연구의 긍정적인 결과를 발표했다고 22일 발표했다.

연구 결과, 8주 치료 후 '우파다시티닙(1일 1회,  15/30/45 mg)'은 일차 유효성 평가변수인 임상적 관해와 모든 순차적 이차 유효성 평가변수를 충족시킨 것으로 나타나났다.

▶ U-ACHIEVE의  8주 차 유효성 결과

	우파다시티닙				위약 (n=46)
	7.5 mg 1일 1회 (n=47)	15 mg 1일 1회 (n=49)	30 mg 1일 1회 (n=52)	45 mg 1일 1회 (N=56)
임상적 관해(수정 메이요 점수)a	9%	14%*	14%*	20%**	0%
내시경적 개선b	15%*	31%***	27%***	36%***	2%
임상적 관해(전체 메이요 점수)c	9%	10%*	12%*	20%**	0%
임상적 반응(수정메이요점수)d	30*	45%***	44%***	50%***	13%

*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001
a임상적 관해(수정 메이요 점수[의사의 종합적 평가(PGA)를 제외한 메이요 점수] 상)는 배변 빈도 하위점수(stool frequency subscore, SFS) 1점 이하, 직장 출혈 하위점수(rectal bleeding subscore, RBS) 0점, 내시경 하위점수(endoscopic subscore, ES) 1점 이하인 것으로 정의된다.
b내시경적 개선은 ES가 1점 이하인 것으로 정의된다.
c임상적 관해(전체 메이요 점수 상)는 전체 메이요 점수가 2점 이하이고 1점을 초과하는 하위점수가 없는 것으로 정의된다.
d임상적 반응(수정 메이요 점수 상)은 수정 메이요 점수가 베이스라인 대비 2점 및 30% 이상 감소하고 RBS가 1점 이상 감소하거나 절대 RBS가 1점 이하인 것으로 정의된다.

임상적 관해를 달성한 환자의 수가 위약군(0%)에 비해 우파다시티닙 투여군(15/30/45 mg, 14/14/20%)에서 유의하게 많았으며, 내시경적 개선과 임상적 관해, 임상적 반응을 포함한 중요 이차 유효성 평가변수도 8주차에 우파다시티닙 15/30/45 mg 투여군 전반에 걸쳐 달성되었다. 단, 우파다시티닙 7.5 mg 투여군은 일차 유효성 평가변수를 충족하지 못했다. 

안전성 프로파일은 이전에 보고된 제2상 크론병 연구에서 관찰된 것과 일치했으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.

중대한 이상반응의 발생률은 우파다시티닙 7.5/15/30/45 mg군에서 각각 0/4/6/5%로 나타났으며, 위약군에서는 11%로 나타났다. 심각한 감염의 발생률은 우파다시티닙 7.5/15/30/45 mg군에서 각각 0/2/0/4%인 데 비해 위약군에서는 4%였다. 우파다시티닙 45 mg 용량에서 대상포진이 1건, 그리고 우파다시티닙 7.5 mg 용량에서 악성종양(악성 흑색종)이 1건 보고되었다. 정맥 혈전색전증이나 주요 심혈관 이상반응, 사망은 발생하지 않았다.

애브비의 글로벌 면역학 개발 부분 부사장인 마렉 혼차렌코(Marek Honczarenko) 박사는 "궤양성 대장염 치료는 오래 전부터 계속됐지만, 환자들에게는 여전히  질병을 조절할 수 있는 잠재력이 있는 우파다시티닙과 같은 치료법이 필요하다"며, "이번 결과는 궤양성 대장염에서 우파다시티닙을 추가로 평가하기 위해 제3상 임상시험 프로그램을 시작할 수 있는 근거이자, 염증성  장질환을 가지고 있는 환자들을 위한 치료 옵션을 개발하고자 하는 애브비의 확고한 헌신을 보여주는 것"이라고 말했다.

이번 연구의 수석 연구자이며 샌디에고 캘리포니아 대학 소화기내과 염증성  장질환 센터장이자 의학대학 교수인 윌리엄 샌드본(William Sandborn) 박사는 "환자의 일상생활에 심각한 영향을 줄 수 있는 증상이 있는 궤양성 대장염은 관리하기 어려운 질환"이라고 말하며, “생물학적 제제를 포함해 이전에 여러 치료법에 실패한 치료가 어려운 궤양성 대장염 환자가 다수 포함된 U-ACHIEVE 연구의 이번 결과를 통해 우파다시티닙이 가진 궤양성 대장염 환자를 위한 중요한 치료 옵션으로서의 잠재력을 더욱 잘 이해하게 됐다”고 말했다.

한편, 이번 유럽소화기내과학회 주간 동안에는 환자보고결과에 대한 '우파다시티닙'의 영향을 보여주는 U-ACHIEVE 연구의 두 가지 개별 분석 데이터도 발표됐다.

이 중 한 분석의 결과에서는 우파다시티닙 투여 환자군이 위약군 대비 대변 절박증과 복부 통증, 직장 출혈, 배변 빈도를 포함한 궤양성 대장염 증상에서 더 크게 개선을 보인 것으로 나타났으며, 또 다른 분석에서는 우파다시티닙 투여군이 위약군 대비 8주간의 치료 후 질병 특이적 및 일반적인 건강 관련 삶의 질과 피로, 업무 생산성 및 일상 활동 수행 능력에서 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보고한 것으로 나타났다.