새롭게 제시되는 항암제의 비용효과성에 의문이 제기됐다.그동안 역사를 되짚어보면, 신약의 대다수가기존 치료제보다 우수한 경과를 이끌지 못했지만 더 비싼 가격표를 달았다는 분석이다. 이런 사실은 최근 ‘Annals of Oncology’에 게재된두 개 연구를 통해 확인됐다. 각각의 연구는 유럽종양학회연례학술대회(ESMO2019)에서 발표되기도 했다. ◇ 스위스 연구팀 "항암신약 63개,ASCO VF 및 ESMO MCBS서 비용효과성 증명 못해" 스위스 취리히대학 Kerstin Vokinger 교수팀은 신약의 가격이 효능을 대변하는 지 알아보기로 했다. 연구는2009년부터 2017년까지 미국 식품의약국(FDA) 허가를 받은 항암제 63개를 대상으로 실시됐다. 이들 신약은 비슷한 기간 유럽의약품청(EMA)의 승인도 획득했다. 신약의73%(46개)는고형암, 나머지는 혈액암 치료에 허가됐다. 비용효과 분석에는 미국임상종양학회에서 개발한 가치평가도구(ASCO VF v2)와유럽종양내과학회가 개발한 가치평가도구(ESMO MCBS v1.1)가 사용됐다. 신약의 한달 약값과 가치평가간 연관성이 측정됐다. 그결과, 신약은둘 사이 연관성을 증명하지 못했다. 이런 사실은ASCO VF
실사용데이터(RWD)로 실제 임상시험을재현하기 쉽지 않은 것으로나타났다.보험 청구 또는 전자건강기록(EHR)등 관찰데이터를 통해구현 가능한임상시험의 비율은15%에 그쳤다.관찰데이터가 흉내내지못하는 실제 임상시험만의 가치를재확인한 것으로 풀이된다. 미국 UC San Francisco의대Sanket S. Dhruva 박사팀은 최근 이 같은내용의 연구결과를JAMA Network Open에 게재했다. 연구팀은 관찰데이터가 실제 임상시험에 상응하는 근거를 제시하는 지 살펴봤다. 이를 위해보험 청구 또는 EHR 자료를 바탕으로 각임상시험에 적용된 주요 요건(중재·적응증·대상자선정기준·1차유효성평가변수)을 구현해보기로 했다. 연구에는 2017년 한해 주요 7개저널에 등재된 임상시험 220개가 포함됐다. 이들 임상시험은모두 미국에서 실시됐다. 디자인별로 살펴보면, 무작위배정연구(RCT)가 92.7%(204개)를 차지했다. RCT 중55.4%(113개)는이중맹검,14.7%(30개)는단일맹검, 그리고29.9%(61개)는개방형이었다. 분석결과, 관찰데이터로 '중재'를 재현할 수 있는 임상시험은 220개 가운데 86개(39.1%)였다.이 중 ‘적응증’도 구현 가능한 연구는 62개
제2형 당뇨병의 주요 합병증은 심부전인 것으로 나타났다. 심부전은 주요 위험 요인의 조절에도 예방이 쉽지 않았다. 한 가지 해결책은 SGLT-2억제제였다. 당뇨병 약제 가운데 심부전 관련 효능을 가장 명확히 보여준 것으로 분석됐다. GLP-1유사체의 경우 심혈관계 안전성은 입증했지만, 심부전 예방에 대해선 확신을 심어주지 못했다. 성균관의대 이종영 교수는 18일 서울 그랜드워커힐에서 열린 대한심장학회제62차 추계학술대회(KSC 2019)에서 당뇨병 및 합병증 관리에 대해 안내했다. 이 교수는 “당뇨병은 혈관과 함께 근육에 관여하는 질환”이라며 “병이 진행되면 심장과 신장에 동시 문제를 일으켜 심신증후군(cardiorenal syndrome)을 야기하는 것으로 나타났다”고설명했다. 이어 그는 “당뇨병은 여러 심질환을 동반할 수 있다”며 “(불)안정협심증,심근경색,심근증, 심부전등이 주로 관찰된다”고 부연했다. 합병증과 관련, 말초동맥질환(PAD) 및뇌졸중 등이 많은 관심을 받고 있다.그러나 간과할 수 없는 질환은 심부전인 것으로 조사됐다. 스웨덴의 데이터는 이런 사실을 제시했다. 2형 당뇨병 환자 190만명을 분석한 결과, 가장 흔히 관찰된 주요사건은 말초동
국가적 관심이 없으면 세포∙유전자치료제 분야의 성장이 쉽지 않은 것으로 나타났다. 일본이 이런 사실을 보여줬다. 노벨생리의학상 수상자를 배출할 만큼 관련 분야 기초과학에서 전문성을 보유했지만, 제품화에는 어려움을 겪었다. 하지만 관련법 개정 이후 가시적성과가 서서히 나오고 있다. 이는 한국에게 시사하는 바가 크다. 식품의약품안전처는 최근 '첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 관련법'을 제정, 국가적 관심을 기울기로 했다. 서울대병원 진단검사의학과 장윤환 교수 17일 서울 엘타워에서 열린 ‘식품의약품안전처 2019 제1차용역연구 개발과제 심포지움’에서 일본의 재생의료제도 변경 배경을 안내했다. 장 교수는 “일본 교토대 야마나카 신야 교수는 유도만능줄기세포(iPSC) 발견 공로를 인정 받아 2012년 노벨생리의학상을 수상했다”며 “이처럼 일본은연구∙기술력을 갖췄고, 줄기세포에 대한 임상경험도 풍부했지만유독제품개발 측면에서는 뚜렷한 성과를 거두지 못했다”고 운을 뗐다. 이어 그는 “이런부진은 일본 내 자성의 목소리를 불러왔고, 원인분석으로 이어졌다”며 “느슨한규제로 재생의료에 대한 유효성∙안전성 자료가 축적되지 않은 것이 가장 큰 원인으로 지목됐다”고 덧붙였다. 일본
식품의약품안전처는 17일 서울 엘타워에서 ‘2019 제1차 용역연구 개발과제 심포지움’을 개최했다. 이번 행사는 고려대 산학협력단이 공동으로 주최했다. 이날 행사는 ▲인사말 ▲발표 순으로 진행됐다. 식약처 식품의약품안전평가원 첨단바이오제품과 안치영 과장은 축사에서 "지난 8월 첨단 바이오의약품법 관련 법이 제정됐다"며 "식약처는 후속작업의 일환으로 여러 과제를 진행 중이며, 오늘 이 자리에서 대략적인 내용이 소개될 예정"이라고 밝혔다. 이어 그는 "올해 첨단바이오의약품의 안전관리에 큰 교훈을 남긴 사건이 발생했다"며 "앞으로는 이런 사건이 반복되지 않도록 잘 준비하겠다"고 전했다.
국내 진행성 간세포성암 치료환경이 개선됐다. 10여년만에 새로운 치료제가 1차 옵션으로 등장하면서 암에 대항할 무기가 늘어났다. 최근에는 건강보험적용으로 접근성도 확대됐다. 다만, 급여조건은 2차치료제의 선택을 제한하고 있어 후속 대응이 여의치 않은 상황이다. 서울아산병원 종양내과 유창훈 교수는 16일 그랜드 인터컨티넨탈 서울파르나스에서 열린 ‘한국에자이미디어 세션'에서 진행성 간세포성암치료전반을 소개했다. 유 교수는 “간세포성암은 다양한 단계를 가지고 있다”며 “0, A 단계는 수술적 절제가 가능하고 생존율 개선 기회가 있지만B, C, D 등 절제불가능 단계는전신 항암제 등으로진행을 지연시키는 시도가 이뤄진다”고 설명했다. 이어 그는 “지난10여년간C단계 이상 환자에게 표준치료제는 소라페닙(제품명:넥사바, 제약사:바이엘)이었다”며 “지금까지 다양한 약물들이 소라페닙을 뛰어넘으려고 했지만, 성공한 케이스는 한 차례도 없었다”고 덧붙였다. 2차 환경에서는 레고라페닙(스티바가,바이엘),카보잔티닙(카보메틱스,입센코리아),라무시루맙(사이람자,릴리)등 다양한 약제가 제시됐다. 그러나 1차에서는수니티닙(수텐, 화이자), 엘로티닙(타쎄바, 로슈), 니볼루맙(옵디보, BM
획일적인 치료(one-size-fits-all)를 탈피하려는 노력이 희귀암에 대해 이뤄지고 있다. 로슈는Foundation Medicine사의 기술을 바탕으로원발부위불명암(CUP)에 최적화된 치료제 찾기에 나섰다. 후향적 분석에서 CUP 환자의 30%는 표준치료법이 적합하지 않다는 사실도 확인했다. 표준치료는 미충족의료를 야기하고 있는 만큼, 새로운 대안이 제시될 지 귀추가 주목된다. 로슈는 최근 유럽종양학회연례학술대회(ESMO 2019)에서 현재 진행중인CUPISCO 연구를 소개했다. 이 연구는 로슈와Foundation Medicine이 진행한다. Foundation Medicine은 지노믹스 프로파일링 전문기업이다. 분석을 기반으로환자 개개인별 적합한 치료제를 제시한다.Foundation Medicine은 지난해 로슈에 인수됐다. CUP는 전이성 암의 특성을 가지며,원발부위를 알 수 없는 것으로 정의된다. 유병인구는 전체 암 진단자의 3~5%에 해당한다. 이런 특성을 가진 암 환자에게는 백금기반 항암화학요법이표준치료로 제시된다. 단, 전체생존기간(OS)은 1년을 넘기지 못하는 실정이다. 로슈와 Foundation Medicine은CUP환자에게 더 나은 치
보툴리눔 균주의 출처를 둘러싼 메디톡스와 대웅제약간 갈등이 심화하고 있다. 메디톡스는‘전문가의 분석결과, 대웅제약의 보툴리눔 균주가 자사 균주로부터유래한 사실이 확인됐다’고 주장했다. 이에 대웅제약은 ‘메디톡스의 분석법은 적절하지 않았다’며 ‘양사균주는 유전적으로 서로 다름이 명확히 입증됐다’고 반박했다. 메디톡스와 대웅제약은 15일 보툴리눔 균주 출처 공방에 대해 서로 다른 입장을 내놨다. 메디톡스와 대웅제약은 지난 7월,미국 국제무역위원회(ITC)재판부의 결정에 따라 양사의 균주를 각사가 선임한 전문가에게 제공, 감정시험을 진행한 바 있다. 메디톡스 전문가의 보고서는 지난 9월 20일 ITC 재판부에 제출됐고, 대웅제약측 전문가의 반박 보고서는 이달 11일 제출됐다. 먼저 메디톡스는“자사측 전문가폴 카임(PaulKeim)교수가 ITC에 제출한 보고서를 통해 대웅제약의 보툴리눔 균주가 자사 보툴리눔 균주에서 유래한 사실을 확인했다”며 “폴 카임 교수는 ‘대웅제약의 보툴리눔 균이 한국의 자연환경에서 분리동정 되는 것은 사실상 불가능하다’는 결론을 내렸다”고 설명했다. 이어 “대웅제약은 미국 미시건대 데이빗 셔먼 박사의 반박보고서를 제출했다”며 “하지만 유기화
국내 세포∙유전자치료제 허가과정에 대한 궁금증을 해결하는 시간이 마련됐다. 허가 시 필요한 서류는 제품의특성에 따라 다른 것으로 나타났다.정해진 틀은 없기에 승인 사례를 참고로 개발 제품이 증명해야 할 점을 유추하는 자세가 필요했다. 무리한 임상시험 진행은 모든 것을 그르칠 위험이 있다는 조언도 제시됐다.임상시험수탁기관(CRO)이 작성한 결과보고서를 꼼꼼히 살펴보는 노력 역시 요구됐다. 헬스케어 컨설팅 기업 클립스 주완석 전무는 14일 서울바이오허브에서열린 ‘바이오의료 생태계 활성화 세미나’에서 세포∙유전자 치료제허가과정에 대해 소개했다. 주 전무는 “우선 식품의약품안전처의 어느 부서가 무엇을 담당하는지아는 것이 중요하다”며 “이는 국내 세포∙유전자 치료제개발사가 가장 헷갈려 하는 점이기도 하다”고 운을 뗐다. 이어 그는 “국내 규제당국은 식약처와 식품의약안전평가원으로 구성된다”며 “행정은 식약처, 심사는안전평가원에서 담당하고 있다”고 덧붙였다. 심사는 안전평가원의 바이오생약국에서 관할한다. 허가를 위한서류나 과학적인 논의는 바이오생약국과 접촉해야 한다고 주 전무는 언급했다. 서류 준비가 완료된 뒤 행정절차에들어가면 문의대상은 식약처가 된다. 흔히 언급되는
근래 등장한 항암제들은 효능이 얼마나 검증됐을까. 무작위배정연구(RCT)를 바탕으로 허가된 비율은 많았지만, 근거 수준이 모두 높지는 않았다.RCT의 대다수는 전체생존기간(OS) 대신 무진행생존기간(PFS) 등 대리지표를 통해 약효가 측정된 것으로 나타났다.또 연구의비뚤림(Bias)위험이 존재하는 경우도 상당수였다. 영국 런던정치경제대 Huseyin Naci 교수팀은 최근 이 같은 내용의연구결과를 BMJ에 게재했다. 연구팀은 최근 상용화된 항암제들이 효능에 대한 적절한 평가가 이뤄졌는지 살펴보기로 했다.지난 2014년부터 2016년까지유럽의약품청(EMA)의 허가를 받은 항암제 32개 제품을 연구대상으로 선정했다. 분석에 따르면, 이들제품은 총 54개의 결정적 연구를 통해 승인됐다. 이 가운데 41개(76%)는 RCT 기반이었고, 나머지는단일군 연구였다. RCT 중 OS를 1차평가변수로 측정한 연구는 10개(26%)에 그쳤다. 나머지 연구에서는PFS나 반응률(OS) 등 대리지표가 평가된 것으로 나타났다. 특히 RCT의 49%(19개)는 비뚤림의 위험이 높았다. 구체적으로 데이터 부재(10개) 또는 결과 측정법(7개) 등으로 인해 비뚤림의 위험이 감지됐다. BM
GLP-1유사체가 제2형당뇨병 치료에서 병용 가능한 약제를 늘리고 있다. 메트포르민, 설포닐우레아계열 등과의 조화를 입증했고, 인슐린과의 궁합은 신장보호라는 결과를 낳았다. 최근에는 SGLT-2억제제와 짝을 이뤄 우수한 경과를 이끈 것으로확인됐다. 그러나 국내에서는 GLP-1 유사체와 SGLT-2억제제의 병용에 제한이 뒤따라 개선이 필요하다는 의견이 제시됐다. 가톨릭의대 이승환 교수는 11일 서울 그랜드힐튼호텔에서 열린 대한당뇨병학회국제학술대회(ICDM 2019)에서 GLP-1 유사체 병용요법의효능에 대해 안내했다. 이 교수는 “GLP-1유사체는 2형당뇨병 치료에서 여러 장점을 가지고 있다”며 “췌장에 작용해인슐린 분비는 늘리고, 글루카곤 분비는 줄여 혈당강하를 이끈다”고설명했다. 이어 그는 “또 식욕을 억제해 체중 조절에도 도움을 준다”며 “내장지방과 LDL-콜레스테롤을감소시키고, 인슐린 저항성도 줄인다. 이런 효능이 심혈관계보호로 이어지는 것으로 분석된다”고 덧붙였다. 미국당뇨병학회(ADA)는 2형당뇨병 치료지침에서 메트포르민 이후 대안으로 GLP-1 유사체를 권고하고 있다. 죽상경화성심혈관질환(ASCVD) 또는 만성신질환(CKD)을 동반하거나 2제∙3제
국내 당뇨병 환자의 병리학적 특성이 변화하고 있다. 인슐린 저항성이 강해졌고비만도 증가에 따라 대사증후군동반 환자도 늘었다. 이런 상황에서 티아졸리딘디온(TZD) 계열 치료제는 제2형 당뇨병의 적절한대안이 될 것으로 나타났다. 작용기전 상 인슐린 저항성 개선이 기대된다는 분석이다. 최근 연구에서는DPP-4 억제제보다 우수한 대사증후군 개선 효과를 선보였다. 가톨릭의대 권혁상 교수 10일 서울 그랜드힐튼호텔에서 열린 대한당뇨병학회국제학술대회(ICDM 2019)에서 TZD 계열 치료제의우수성을 안내했다. 권 교수에 따르면, 국내 당뇨병 환자의 병리학적 특성은 변화했다. 체질량지수(BMI) 변화를 살펴보면, 1990년 21.9 ㎏/㎡에서 2003년 24.2 ㎏/㎡, 그리고 2010년 25.2 ㎏/㎡로 증가했다. 국내 당뇨병 환자의 74.7%는 과체중인 것으로 확인됐다. 권교수는 “또 다른 변화는 인슐린 저항성의 증가”라며 “2010년 신규 2형 당뇨병 환자 중 인슐린 저항성을 보인 비율은 59.5%였지만, 2016년 이 같은 비율은 75.1%로 늘었다”고 말했다. BMI의 증가에 따라 2형 당뇨병 환자의 인슐린 저항성이 커지고 있다는 해석이다. 이런 특성은 젊은
올해 노벨 생리의학상의 영예는 미국 하버드대 William Kaelin 교수, 존스홉킨스대 Gregg Semenza 교수, 그리고 영국 옥스퍼드대 Peter Ratcliffe 교수에게 돌아갔다. 3명은 세포의 산소 조절기전을 발견한 공로를 인정 받았다. 이런발견은 암과 빈혈 등에 대한 새로운 치료전략을 불러올 것으로 기대 받는다. 실제로 수상자로부터 영감받은 의약품은 이미 상용화 준비를 마쳤다. 아스트라제네카·FibroGen의 빈혈치료제 ‘roxadustat’는 지난해 중국에서 허가됐다. GSK의 경우 ‘daprodustat’의허가신청서를 일본에서 제출했다. ◇ 3명의 수상자,세포 산소농도 조절 기전 퍼즐 완성 노벨위원회의 설명에 따르면, 인간은 체내 충분한 산소농도를 유지할수 있도록 진화했다. 이와 관련, 경동맥체에는 혈중산소농도를감지하는 특별한 세포가 존재하는 것으로 확인됐다. 경동맥체는 산소농도를 파악하고, 이를 뇌에 전달해 호흡횟수를 조절하는 역할을 한다. 산소농도에 반응하는 또 다른 요소는 적혈구생성인자(EPO)다. 신장에서 분비되는 호르몬으로 저산소증(hypoxia)에 반응해 생성이증가한다. EPO의 중요성은 20세기초 조명됐지만, 산소농도에 스스
국정감사에서 식품의약품안전처의 심사능력에 대한 질타가 쏟아졌다. 식약처의 대응이 미국 식품의약국(FDA)이나 유럽의약품청(EMA) 등해외기관에 견줘 한 발씩 느리다는 점도 지적됐다. 코오롱생명과학과 엘러간 등 국민건강에 위험을 안긴 기업에 대한 비판 역시 빗발쳤다. 일부 바이오기업의 신약개발 실패에 따른 개미투자자의 피해 방지는 과제로 제시됐다. 국회 보건복지위원회는 7일 국회에서 식품의약품안전처에 대한 국정감사를실시했다. 먼저 보건복지위원회 소속 정춘숙 의원은“왜 한국은 미국이나 유럽의규제당국을 통해 위해정보를 알게 되는 것인가”라며 “지난해발사르탄 사태는 EMA, 올해 라니티딘 사태는 FDA로부터 최초확인했다”고 지적했다. 정 의원은 “특히인보사 사태는 충격과 과제를 안겼다”며 “식약처는 2010년부터 세포∙유전자 치료제 허가 시STR(유전학적 계통 분석)검사법이 필요하다는 점을 알고 있었다”고 밝혔다. 이어 그는 “그러나 식약처는 세포∙유전자 치료제 허가신청 시 STR 검사결과 제출을 올해가 되서야 의무화했다”며“이는늑장대응”이라고 꼬집었다. 기동민 의원은 “올해 라니티딘 사태의 경우 처음에는 문제가 없다고 했지만, 나중에는 번복하더니 결국 회수처분했다
희귀암 유발 유방보형물과 관련, 책임있는 보상을 촉구하는 목소리가 나왔다. 이에 관련 회사 대표는 환자 지원에 대한 기간제한을 없애는 방안을 고려하겠다고 공언했다. 국회 보건복지위원회 소속 최도자 의원은 7일 국회에서 열린 식약처 대상 국정감사에서 엘러간 사의 유방보형물 이식환자에 대한 책임있는 보상을 당부했다. 최 의원은 "지난 여름 엘러간의 인공유방 보형물이 희귀암을 유발할 수 있다는 사실이 밝혀졌다"며"현재 이식 환자들은 불안감을 느끼고 있지만 회사측은 공식적인 사과 한 번 없었다"고 문제 삼았다. 이어 그는 "엘러간은 자사 제품 이식 환자에 대해수술 비용만 지원한다는 방침을 정했다"며"다만몸이 아프면 생업에도 지장을 초래한다.상응하는 위자료를 지불하겠다는 약속은 없었다"고 덧붙였다. 그러면서 "또 이식환자에게대체보형물을 제공하겠다고 안내했지만2년 안에 수술해야만 지원대상이 된다"며"이는 바람직하지 않다.기간제한을 없애야 한다"고 강조했다. 이날 증인으로 참석한 김지현 엘러간 대표는 "우선 자발적 회수로 심려를 끼친 점을 내부적으로 엄중히 받아들이고 있다"며"앞으로 환자에게 필요한 지원을 해나가겠다"고 밝혔다. 김 대표는 "자사보증 프로그램은 환자에게