알츠하이머치매 치료후보물질 ‘Aducanumab’이 부활할 수 있었던 근거가 공개됐다. Aducanumab 고용량은 2개 임상시험중 한 개에서 가능성을 보인 것으로 나타났다. 이상사례 측면에선뇌부종이 주의를 요구했다. 이런 결과를 두고 의견은 분분하다. 약효에 대한 여전한 의문과치매치료신약 탄생의 기대가 공존하고 있다. 상편에선 Aducanumab의임상결과를 짚어보고, 하편에선 주요 포인트 및 평가를 살펴본다. 바이오젠은 6일(한국시간) 미국 샌디에이고에서 열린 알츠하이머질환 임상시험 컨퍼런스(CTAD)에서Aducanumab의 3상(EMERGE∙ENGAGE) 결과를 소개했다. Aducanumab은 아밀로이드 베타(Aβ)를 표적으로 하는 단일클론항체 약물이다. 바이오젠은 지난 3월EMERGE 및 ENGAGE연구를 모두 중단한다고 밝혔다. 1차유효성 평가변수를 만족하지 못할 것이란 판단 하에 내린결정이다. 이런판단은 2018년 12월 도출된 데이터를 기반으로 이뤄졌다. 그러나 제약사측은 올해10월 깜짝 발표를 했다. 성숙된 데이터에서 Aducanumab의 가능성을 발견했다는 내용이었다. 2020년초 허가신청까지 노리고 있다고 안내했다. 이번CTAD에선 EMER
다양한 신약들이 올 하반기 미국에서 허가됐다. 이들 중 일부는 예정일보다빠르게 미국 식품의약국(FDA) 승인을 획득했다. 신속허가 제품들은 혁신약물로인정 받으며 희귀질환 등에 새로운 대안을 제시했다는 공통점을 가지고 있다. FDA의 빠른 허가를 이끌어낸 신약 4개를 2편에 걸쳐 살펴본다. 먼저 ‘Trikafta(성분:elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor,제약사:Vertex)’는 허가를 약 5개월이나앞당겼다. 허가임상시험에선 낭성섬유증 주요 증상을 개선하는 효과를 보였다.Oxbryta(voxelotor,Global Blood Therapeutics)는 예정보다 3개월 이르게 승인됐다. 겸상적혈구병(SCD) 치료효과는 빠른 승인에 기여했다. ◇ Trikafta, 낭성섬유증 환자 폐기능 개선 낭성섬유증은낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절 유전자(CFTR)의 돌연변이로 발생하는 희귀질환이다. 주로 기침, 만성기관지염, 폐감염등을 동반한다. 환자의 90%는 F508del 돌연변이를 최소 한 개 이상 가지고 있는 것으로 확인됐다. Trikafta는 3가지 성분을 통해 F508del-CFTR의 기능 및 양을 증진시킨다. 이는 CFTR의활성화로 이어진다고
정밀의료 기반 의약품이 미충족의료 분야에서 해법을 제시했다. 폴리중합효소(PARP)억제제는BRCA 변이 동반 유방암 및난소암 치료에서 뚜렷한 발자국을 남기며 회자됐다.특히 난소암에선 완치를 바라보는 임상성적을 기록중인 것으로 확인됐다. 5년 시점에서도 약효가 유지될지 귀추가 주목된다. 한국아스트라제네카는 4일 서울 웨스틴조선호텔에서 미디어세션을 개최했다. 행사에서 강의을 진행한 서울의대 임석아 교수는 BRCA 변이와 유방암, 그리고 치료에 관해 소개했다. BRCA(Breast Cancer gene) 유전자는 종양억제 단백질생성에 관여한다. 손상된 DNA 복구 등도 돕는다. 임 교수는 “BRCA에 변이가 발생한 여성은 유방암 및 난소암 발병률이상당히 증가한다”며 “BRCA1 변이 보유 여성의 65%, BRCA2 변이 보유 여성의 45%가 유방암에 걸리는 것으로조사됐다”고 설명했다. 이어 그는 “BRCA 변이는 상대적은 젊은 유방암 환자에서 많이 관찰된다”며 “BRCA1 변이의 경우 삼중음성 유방암(TNBC)에서 자주 진단된다”고 부연했다. 유방암은 크게 호르몬, HER2 수용체 발현여부에 따라 치료방향이결정된다. 호르몬양성(ER/PR+)∙HER2- 유방암은 내
한국애브비(대표이사 강소영)는인터루킨-23(IL-23) 억제제 ‘스카이리치프리필드시린지주(성분명:리산키주맙)'가 국내에서중등도 및 중증 판상건선 치료에 허가됐다고 4일 밝혔다. 사용대상은 광선요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)이 필요한 성인환자다. 스카이리치는 4개 임상시험(UltIMMa-1,UltIMMa-2, IMMvent 및 IMMhance)에서 효과 및 안전성이 평가됐다. 이번 허가는 UltIMMa-1 및UltIMMa-2 연구결과를 기반으로 한다. 연구결과, 16주 시점 스카이리치 치료군의 75%가 90% 피부개선도(PASI90)을 달성했다(placebo 5%, 2%, P<0.001). 100% 피부 개선도(PASI100)를 달성한 환자 비율은 두 연구에서 각각 36%, 51%였다.(placebo 0%, 2%, P<0.001). 두 연구 통합분석에서 PASI90 및 PASI 100 달성환자 대부분이 1년차에도치료반응을 유지한 것으로 나타났다. 분당서울대학교 피부과 전문의 윤상웅 교수는 “중증 건선은 삶의 질에 심각한 영향을 줄수 있는 질환"이라며“UltIMMa-1및UltIMMa-2등의연구결과를 고려, 스카이리치는중증 건선의새로운 치료
한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 가싸이바(성분명:오비누투주맙)가여포형 림프종2차이상치료에 선별 급여 적용을 받는다고 4일 밝혔다. 본인부담률은 가싸이바-벤다무스틴 병용요법에서 개별 약제에 대해 각각30%이며,이후 가싸이바단독요법(유지요법)에도 30%적용된다. 이번 급여 확대는GADOLIN(3상·오픈라벨)결과를 기반으로 한다.여포형 림프종 환자 335명과 리툭시맙 치료경험이 있는18세 이상 CD20 양성 지연성비호지킨 림프종 환자 413명를 대상으로 진행된연구다. 연구 결과, 가싸이바-벤다무스틴 유도요법 후 가싸이바유지요법군은벤다무스틴 단독요법군 대비 질병 진행 위험이 52% 줄었다.3-5등급 이상반응 발생률(여포형 림프종 환자 기준)은가싸이바병용요법군70.7%, 벤다무스틴단독요법군63.9%였다. 한국로슈 닉 호리지 대표이사는 “이번 급여 기준 확대는 한국 여포형 림프종 환자들에게 희소식이 될 것”이라며“생존 기간 연장과 질병 진행 위험, 그리고삶의 질 제고로도 이어질 수 있기를 희망한다”고 전했다.
베링거인겔하임과 일라이 릴리는 부산에서 개최된 세계당뇨병연맹(IDF) 총회에서자디앙(성분명:엠파글리플로진)의 아시아 환자에 대한 유효성을 소개했다고 4일밝혔다. 제약사측은 지난 3일 행사에서 EMPRISE(EMPagliflozincompaRative effectIveness and SafEty) Asia 연구결과를 공개했다. EMPRISE는자디앙과 DPP-4억제제의 유효성 및 안전성을 비교분석한 리얼월드연구다. EMPRISE Asia에는 일본, 한국 및 대만의 성인 제2형 당뇨병 환자 약 5만7000명이 포함됐다. 이들은 심혈관계 질환 보유 여부와 관계없이 모집됐다. 분석결과, 자디앙은 DPP-4억제제대비 심부전에 의한 입원율을 18%, 말기 신부전 발생 위험을63%, 그리고 모든 원인에 의한 사망위험을 36% 감소시켰다. 이런 효과는 심혈관계 질환 보유 여부에 무관하게 나타났다. 이는EMPRISE 본 연구결과와 일맥상통한 결과다. 아주대병원 내분비내과 김대중 교수는 “이번 연구를 통해 자디앙이 DPP-4 억제제 대비 2형 당뇨병 환자들의 사망위험을 감소시키는것으로 확인됐다”며 “EMPR-REG OUTCOME 임상연구에서확인된 자디앙의 사망감소 효과가 실제
주요 면역항암제들이 적응증 확대를 위한 절차에 들어갔다. 미국 식품의약국(FDA)은 우선심사권을 부여하며 기대감을 표했다. '키트루다(성분명:펨브롤리주맙, 제약사:MSD)'는 비근침윤성 방광암(NMIBC) 치료효과를 심사 받는다. 40% 수준의 반응률은 근거로제시됐다. '임핀지(더발루맙,아스트라제네카)'는 확장기 소세포폐암(ES-SCLC) 1차치료성적을평가 받는다. 성적표는사망률약 30%감소라는 결과를 담고 있다. ◇ 키트루다,KEYNOTE-057서NMIBC 대상 CRR 41% FDA는 2일(현지시간) 키트루다의 보충적 생물학제제 허가신청서(sBLA)에 우선심사권을 부여했다. 이번 결정은 KEYNOTE-057(2상∙개방형∙단일군∙다코호트∙다기관) 결과를 기반으로 한다. 연구에는 상피내암 동반 NMIBC 환자 102명이 참여했다.이들은 Bacillus Calmette Guerin(BCG) 주입요법에 불응했다. 또 방광절제술이 부적절한 것으로 분석됐다. 연구진은 이들에게 키트루다를투여하며 경과를 지켜봤다. 완전 반응률(CRR)은 주요지표로 측정됐다. 제약사측은 자세한 결과를 공개하지 않았다. 올해 미국임상종양학회(ASCO) 연례학술대회에서 발표된 결과(추적관찰기
다양한 약물들이 미충족의료 분야에서 가능성을 제시했다.미국 식품의약국(FDA)은 지난 11월 후보군들에게 빠른 심사과정을 약속했다. 먼저머크가 개발 중인‘Selumetinib’에는 우선심사권을 부여했다. ‘신경섬유종증 제1형(NF1)’ 및‘총상 신경섬유종(PN)’에 보일 효과를 기대했다. Kiniksa Pharmaceuticals의 ‘ARCALYST(성분명:Rilonacept)’는혁신약물(BTD)로 지정했다. 심낭염의 잠재적 대안이 될 것으로 주목했다. 이와 함께새로운 계열의 항진균제‘Olorofim(개발사:F2G)'도 혁신신약 가능성을 인정받았다. ◇Selumetinib, 신약허가신청서 제출..신경섬유종증의 새 대안 머크는 Selumetinib에 대한 신약허가신청서를 FDA에 제출했다. FDA는 신청서에 우선심사권을 부여했다. Selumetinib은 RAS/MAPK신호전달경로의 ‘미토겐활성화단백질키나아제(MEK)’를억제하도록 고안됐다. 이런 기전은 암세포 성장을 저해하는 것으로 확인됐다. 약효는 NF에서 나타났다. NF는‘NF1 유전자’ 변이로 발생하는 희귀병이다. 발병률은 3000~4000명당1명수준으로 조사됐다. 주요 증상은 커피색 반점과 PN 등으로
주요 면역항암제들이 나이를 먹으면서 장기 임상결과를 도출하고 있다. 폐암분야에서는 연구 디자인과 무관하게 완치(cure)를 바라보는 결과를 내놓고 있다. 이런 상황은 면역항암제 수혜자 확대라는 과제를 낳았다. 혈관 내피세포성장인자(VEGF) 억제제, 항암백신 등은 이런 과제를 해결할 파트너로 지목되고 있다. 면역항암제를 수술전보조요법에 배치하는 전략 역시 완치율 향상의 또 다른 길이 될 것으로 평가됐다. 삼성서울병원 혈액종양내과 이세훈 교수는 최근 그랜드워커힐 서울에서 열린 ‘Bestof WCLC 2019’에서 폐암 치료분야 면역항암제의 주요 이슈를 정리했다. 이 교수는 “올해 세계폐암학회 연례학술대회(WCLC)에서는 면역항암제의 완치 효능과 관련한 발표가 많았다”며“이런 부분을 집중 조명하려 한다”고 운을 뗐다. 이어 그는 “면역항암제는 폐암치료 여러 단계에서 효능이 평가됐고, 임상시험 결과도 성숙했다”며 “이제는 4기 환자의 예후 향상을 넘어 ‘완치’를 노리는 단계로 관심사가 이동했다”고 덧붙였다. 니볼루맙(제품명:옵디보, 제약사:BMS∙오노약품공업)은 비소세포폐암(NSCLC) 5년 전체생존율(OS) 결과를 일찍이 공개했다. 2017년 발표된 CheckM
국내 지사를 둔 글로벌제약사들이 11월을 맞아 다양한 질환에 대한인식개선 캠페인을 펼쳤다. 체험기회를 제공하거나, 공모전또는 의미 있는 행사를 통해 메시지를 전파했다. 한국화이자제약은 ‘슈퍼박테리아 뮤지엄’을 개최했다. 무료관람 기회를 제공해 항생제 내성균의 위협을 안내했다. 한국화이자업존은 독창적인 방식으로 의미를 전달했다. 바디페인팅 이벤트를통해 신경병증성 통증 진단 및 치료의 중요성을 알렸다. 한국 노보 노디스크제약은 컨텐츠 공모전을 진행했다. 당뇨병 예방 및조기치료의 필요성을 담은 아이디어들이 쏟아졌다. 한국베링거인겔하임은 한국릴리와 함께 점등식을 가졌다. 당뇨병 관리의 중요성을 조명했다. 길리어드 사이언스 코리아는 사내 캠페인에서 에이즈 인식 개선 의지를 다졌다. SNS를 기반으로 캠페인의 영향력을 확대할 계획이다. ◇ 한국화이자제약, ‘슈퍼박테리아 뮤지엄’개최∙∙∙무료개방 세계보건기구(WHO)는 매년 11월의한 주를 ‘세계 항생제 인식 주간(World AntibioticAwareness Week)’으로 정하고 있다. 이를 맞아 한국화이자제약은 항생제 내성에 대한 인식을 높이는 활동을 기획했다. 올해는 런던 과학박물관과 공동으로 ‘슈퍼박테리아 뮤지
만성B형간염(CHB) 치료의중요성이 조명됐다. 간세포성암(HCC) 예방 측면에서 큰 역할을 기대케 했다. 나아가 인구고령화를 고려한다면 보다 안전한 치료제를 우선 시 할 필요가 있었다.테노포비르 계열 최신 옵션은 호환성 및안전성을 바탕으로 이상적 후보군에올랐다.일본의 임상현장은 이런 예견에 일부 부합하는 성적표를 내놨다. 일본 도라노몬병원 Tetsuya Hosaka 박사는 28일 그랜드 힐튼 서울에서 열린 ‘제3회 소화기연관학회 국제학술대회(KDDW 2019)’에서 CHB 치료가 나아갈 방향을 안내했다. CHB는 공중보건의 위험으로 자리잡고 있다. 감염인구는 전세계 2억5000만명수준이다. 2015년 기준, 80만명이 사망했고주원인은 CHB로 인한 간경변증 또는 HCC 였다. 한국으로 좁혀 살펴보면, HCC의 부담이 크다. 발병의74%는 CHB 감염에 따른 것으로 조사됐다. Hosaka 박사는 “B형간염 바이러스(HBV) 농도와 HCC 발병률의 관계는 대만의‘Reveal’ 연구에서 잘 드러났다”며 “바이러스 농도가 300 copies/mL 미만일 경우, HCC 발병률은 1.3%였지만, 100만 copies/mL 이상이면 14.9%로 올라간다는 결론을 맺었다”
죽상경화증은 동맥 내 쌓인 지방 등으로 인해 혈류가 원활치 않은 상태를 말한다.콜레스테롤·고혈압·흡연·염증성물질 등은 주요 위험요인으로 지목된다. 질환의 진행 시심뇌혈관 합병증이 발생한다.죽상경화성 심혈관질환(ASCVD)도 이 중 하나다. 관상동맥 심장질환, 뇌졸중, 말초혈관질환등으로 대변된다. ASCVD 예방과 관련, 가장 중요한 인자는저밀도지질단백질 콜레스테롤(LDL-C)이다. 많은 연구는 LDL-C가 낮을수록 ASCVD 위험이 감소한다는 사실을 증명했다. 국내외 학계는 ASCVD 기병력 환자에 대해 LDL-C 목표치를 70mg/dL 이하 혹은 기저치(baseline) 대비 50% 이상으로 낮추는 치료방향을 따르고 있다. 스타틴 고강도 요법만으로 목표치 도달이 어려운 경우,PCSK9 억제제 병용을 권고하고 있다. ◇PCSK9 억제제 '레파타' 암젠의 레파타(성분명:에볼로쿠맙)는 혈액 내 ‘PCSK9’ 단백질을 표적으로 하는 인간 단일클론항체약물이다. PCSK9 단백질은 간에서 분비되는 단백질로 LDL 수용체분해에 중요한 역할을 한다. 이를 저해하면 LDL 수용체재사용률이 올라가며, 혈중 LDL-C 수치는 감소하는 것으로 나타났다.ASCVD 환자의 심혈관
인공지능(AI)이 제약분야 쾌속선 역할을 할 수 있을까. 가능성은 여러 차례 확인됐다. AI신약개발 벤처 Insilico Medicine은 섬유증 치료제 후보물질 발굴에 21일이 소요됐다고 밝혔다. 후보물질 검증까지 걸린 기간은 46일, 들어간 비용은 15만 달러(약 1억8000만원) 수준이었다. 정통적인 방법은 같은 과정에 8년이란 기간과 수백만 달러의 비용이투입된 것으로 나타났다. BenevolentAI사는 루게릭병 치료제 후보물질을 3주만에 발견하기도 했다. Atomwise사의 인공지능 Atomnet은 하루 100만 분자에 대한 스크리닝 및 1000만 분자 합성이 가능하다. 일반 랩탑 컴퓨터 활용 시 1만년이 걸리는 작업이다. 이런 강력한 알고리즘은 신약개발 후발국에게 청사진을 제시한다. 단, AI라는 배를 띄울 강이 있다는 전제 하에 얻을 수 있는 그림이다. 다케다 제약 신현진 박사는 데이터를 4차산업혁명시대의 강으로 표현했다. 강 주변으로 기술과 전문가가 모이면서생태계가 조성된다는 견해다. 무엇보다 수량이 풍부하고 수질이 좋아야 배의 활용도가 높아진다. 먼저 딥러닝은 충분한 데이터를 통해 학습하지 않으면, 문제를 외우는경향을 보인다. 비현실적인 솔루
한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 인플루엔자 치료제 '조플루자(Xofluza, 성분명 발록사비르마르복실)'가 국내에서허가됐다고 26일 밝혔다. 사용대상은 인플루엔자 A형 또는 B형 바이러스에 감염된성인 및 만12세 이상 청소년이다. 허가는 CAPSTONE-1 및CAPSTONE-2 결과를기반한다.CAPSTONE-1에는12세이상, 64세 이하의 합병증을 동반하지 않은 급성 인플루엔자 환자(n=1,064명)들이 참여했다.연구에서12세~19세 그룹은 조플루자 투여군과 위약 투여군에 2:1로 배정됐다.20세~64세환자는 조플루자 투여군과 오셀타미비르 투여군, 위약 투여군에2:2:1로 무작위 배정됐다.연구의 1차 평가변수는 증상 완화까지 소요된 시간이었다. 그 결과, 1차평가변수는조플루자 투여군53.7시간(약 2.2일, 95%, CI:49.5-58.5시간), 위약 투여군80.2시간(약 3.3일, 95% CI:72.6-87.1시간)으로 나타났다.바이러스 검출 환자비율이 절반으로 줄어든 기간은조플루자군24.0시간(약 1일),위약군96.0시간(약 4일),오셀타미비르72.0시간(약 3일)이었다. CAPSTONE-2에는12세 이상 인플루엔자 고위험군 환자 1163명이 참여했다.
유럽종양학회연례학술대회 아시아(ESMO Asia 2019)가 24일(현지시간) 폐막했다. 행사 막바지, 아시아 환자를 대상으로 한 EGFR 비소세포폐암(NSCLC) 치료제의 효능은 이목을 집중시켰다. 화이자의 티로신 키나제 억제제(TKI) ‘비짐프로(성분명:다코미티닙)’가주인공이었다. 비짐프로의 1차치료 효능은 하위그룹 분석에서 보다 두드러졌다. 아시아 환자들의 무진행생존기간(PFS)은 전체 치료군보다 우수한 것으로 나타났다. 유망 후보물질의 개발현황도 확인할 수 있었다. 캐나다 제약사 Zymeworks는‘ZW25’의 1상 결과를 소개했다. ZW25는 한국환자 등을 대상으로 HER2 변이 동반 고형암의 조절측면에서가능성을 보였다. ◇ 비짐프로, 하위분석서 일관된 효능..PFS는 향상 화이자는 ARCHER 1050(3상∙무작위배정∙개방형∙다기관∙다국가)의 하위분석 결과를 발표했다. ARCHER 1050 본 연구는절제불가능한 EGFR 변이 NSCLC 환자 452명을 대상으로 실시됐다. 이들은 exon19 결실 또는 exon21 L858R 치환돌연변이 등을 동반 중이었고, 치료경험은 없었다. 연구진은 참여자들에게 비짐프로 또는 이레사(성분명:게피티닙, 제약사:아스